慢性丙肝的RGT个体案例进行诊断和治疗策略.pptVIP

48周 (360/180μg和180μg) 72周 (360/180μg和180μg) REPEAT研究——12周时HCV RNA转阴的预测价值 所有接受治疗 的患者 (n=942) 0% 20% 40% 60% 80% 100% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 57/100 20/57 57% 35% 15/373 17/412 4% 4% SVR SVR 12周时HCV RNA转阴: 是 17% (157 / 942) 12周时HCV RNA转阴: 否 83% (785 / 942) A B C D Jensen DM. et al. 58th AASLD 2007; Abstract LB4. 加大剂量——正在进行的研究 机制： 提高疗程中的病毒学应答率就有可能提高SVR率 方式： 派罗欣? 360 mcg固定剂量±高剂量利巴韦林诱导治疗12周 正在进行的研究： CHARIOT PROGRESS 新型小分子化合物的研发进展 潜在的抗病毒靶点和治疗途径 罗氏的研究着重于多聚酶和蛋白酶抑制剂 未来5年潜在的抗病毒靶点和治疗途径 干扰素 多聚酶 免疫调节剂 治疗性疫苗 宿主靶点 抗病毒靶点 酶 进入抑制剂 蛋白酶 解旋酶 受体进入 抗病毒化合物与聚乙二醇干扰素联合应用的研究 化合物 分类 派罗欣? 佩乐能? R1626 多聚酶抑制剂 1 0 R7128 1 0 R7227 / ITMN-191 蛋白酶抑制剂 1 0 Telaprevir 6 1 Boceprevir 0 2 merimepodib IMPDH抑制剂 1 0 celgosivir α-葡糖苷酶抑制剂 1 1 DEBIO-025 Cyclophilin抑制剂 1 0 nitaxozanide 抗寄生虫抗生素 2 1 研究进展情况 研究数量 14 5 患者数量 2270 780 II/III期临床试验见, 2007/12 总结：RGT策略对病毒学应答的最新定义 病毒学反应 定义 RVR* 治疗4周时，HCV RNA 转阴 (50 IU/mL) EVR** cEVR (完全EVR) 治疗4周时，HCV RNA 阳性，但是12周时转阴（低于检测低限50 IU/mL ） pEVR (部分EVR) 治疗12周时，HCV RNA 阳性，但是相对于治疗前基线下降 ≥2 log10 Non-EVR 治疗12周时，HCV RNA 下降2 log10 值 * RVR = 快速病毒学应答 ** EVR = 早期病毒学应答 RGT治疗策略——总结 根据治疗时的病毒学应答，采取个体化治疗方案和新型小分子化合物是未来提高丙肝疗效、降低复发率的治疗方向 对RVR、cEVR患者可以维持现有疗程 对pEVR患者可以延长疗程 对非EVR患者可以加大剂量或改用其他新的化合物 来提高SVR RGT治疗策略 延长疗程至72周 cEVR HCV RNA (–) HCV基因型检测 HCV-基因1型 HCV-基因2/3型 聚乙二醇干扰素+利巴韦林 800 mg/天治疗 聚乙二醇干扰素+利巴韦林 1000–1200 mg/天治疗 非EVR 下降2 log pEVR 下降≥2 log， HCV RNA (+) 治疗48周 基线时 RVR检测(4周) EVR检测(12周) 延长疗程或 使用新的化合物 RVR HCV RNA (–) 非RVR HCV RNA (+) 治疗24周 延长疗程至 48周 采用RGT策略，有望获得更好的临床实际疗效，未来基因1型的SVR可能上升至： (153) 70% (151) 50% (152) 60% (154) 45% 请将答案编码发送至10667799121 采用RGT策略，有望获得更好的临床实际疗效，2008年基因1型的SVR可能上升至： (153) 70% (151) 50% (152) 60% (154) 45% 谢 谢 NI = nucleoside inhibitor of the HCV RNA polymerase NNI = non-nucleoside inhibitor of the HCV RNA polymerase 慢性丙肝的RGT个体化治疗策略 中国医科大学附属盛京医院 窦晓光 教授 聚乙二醇干扰素+ 利巴韦林800 mg/天 治疗24周 HCV基因 2/3型 治疗48周 停药 或对治疗重新评估 下降?2 log 或 HCV RNA转阴 下降2 log 第12周定量HCV RNA检测 聚乙二醇干扰素+ 利巴韦林 1000–1200 mg/天 HCV 基因1型 定量HCV RNA检测 目前标准疗程是根据基因型分为48或24周 HCV 基因型 新的治疗观念