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第24章 学习和记忆的分子机制 * 主讲人：张隆华 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 一、程序性学习 学会对感觉输入产生运动反应 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 1, 非联合型学习 非联合型学习：指对单一刺激作出行为反应的改变，分为习惯化和敏感化。 习惯化： 学会忽略无意义的刺激 敏感化： 对刺激的反应出现加强 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 2, 联合型学习 联合型学习：将事件之间建立联系，分为经典的条件反射和操作式条件反射。 经典的条件反射：将一种诱发可测量反应的刺激与另一种通常不产生这种反应的刺激联合起来。 非条件刺激：通常引起反应的刺激 条件刺激：通常不引起反应的刺激 条件反应：对条件刺激的习得性反应。 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 2, 联合型学习 经典的条件反射：将一种诱发可测量反应的刺激与另一种通常不产生这种反应的刺激联合起来。 成功的条件反射有一定的时间要求： 当非条件刺激和条件刺激同时出现或条件刺激先于非条件刺激较短时间间隔时条件反射才会发生。 如条件刺激先于非条件刺激过久，条件反射则会减弱或不会发生 如条件刺激出现在非条件刺激之后，条件反射通常则不能发生 操作式条件反射：在操作过程中学到的特定的行为和特定的结果关联 动机在操作室条件反射中起着重要的作用，因此神经环路更复杂。 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 二、简单系统： 无脊椎动物的学习模型 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 1, 海兔的非联合型学习 缩鳃反射：将水流喷射到海兔的虹管的肉质区域，会引起虹管和鳃的收缩 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 1, 海兔的非联合型学习 （1）缩鳃反射的习惯化： 感觉神经元 运动神经元（L7） 鳃肌 缩鳃反射的习惯化产生于感觉传入和运动神经元的突触上，习惯化后每次动作电位递质释放的量子数减少，而突触后细胞对递质的敏感性无改变，即习惯化与突触前修饰相关 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 1, 海兔的非联合型学习 （2）缩鳃反射的敏感化： 电击海兔头部，L29细胞激活，释放5-HT，使感觉神经元更敏感。 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 1, 海兔的非联合型学习 （2）缩鳃反射的敏感化： 敏感化引起5-HT作用于G蛋白,催化激酶磷酸化钾通道蛋白,导致通道关闭,延长动作电位,使钙内流增加。 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 2, 海兔的联合型学习 强电击尾部刺激(非条件刺激)与轻微虹管刺激(条件刺激)相结合后,单独刺激虹管引起的反应比敏感化引起的反应更强 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 2, 海兔的联合型学习 a.非条件刺激使感觉输入敏感化; b.配对刺激引起比单用非条件刺激更强的cAMP通路激活 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 二、脊椎动物的学习模型 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 1, 小脑皮层的突触可塑性 （1）小脑的结构 皮质： 分子层 浦肯野细胞层 颗粒细胞层 白质 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 1, 小脑皮层的突触可塑性 （1）小脑的结构 小脑的输入： A B 延髓下橄榄核 脑桥核团 爬行纤维 苔状纤维 浦肯野细胞 小脑颗粒细胞 （树突） 平行纤维 （小脑颗粒细胞轴突） 浦肯野细胞（树突） 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 1, 小脑皮层的突触可塑性 （2）小脑皮层的长时程抑制 刺激平行纤维，测浦肯野细胞的EPSP 配对刺激平行纤维和爬行纤维后，单独刺激平行纤维，浦肯野细胞的EPSP显著减小，可持续至少1小时，称为长时程抑制（LTD） 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 1, 小脑皮层的突触可塑性 （2）小脑皮层的长时程抑制 小脑LTD的一个重要特性为仅出现于伴有爬行纤维同时被激活的平行纤维的突触上，未于爬行纤维同时被激活的平行纤维的突触不发生可塑性变化。这种仅由主动的输入才表现突触可塑性的特性称为输入特异性 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 1, 小脑皮层的突触可塑性 （3）小脑LTD的机制：需3个细胞内信号同时出现 爬行纤维激活引起细胞内钙的升高 平行纤维激活引起细胞内钠的升高 G蛋白受体激活引起PKC的活化 上述信号的改变结果是AMPA受体内移和EPSP被抑制 神经科学: 第24章 学习和记忆的分子机制 1, 小脑皮层的突触可塑性