第四十章 抗真菌药与抗病毒药.pptVIP

第四十章 抗真菌药与抗病毒药;第一节 抗真菌药;抗真菌药作用机制;抗真菌药分类; ;（一）深部抗真菌药;抗菌作用;作用机制;用途;;;抗菌谱 窄谱，主要对新生隐球菌、念珠菌、着色真菌有抗菌活性； 用途 与两性霉素B合用，治疗隐球菌、念珠菌引起的脑膜炎，以及念珠菌引起的泌尿道感染。 不良反应 抑制骨髓，导致白细胞和血小板减少； 皮疹、恶心、腹泻、小肠及结肠炎等。;酮康唑 ketoconazole;用途 口服广泛治疗表皮及全身性真菌感染，但对免疫力低下及脑膜炎患者效果差； 对病情发展迅速的重症真菌患者用伊曲康唑代替。 ;其他唑类抗真菌药;广谱，体内抗真菌作用比酮康唑强； 用于假丝酵母菌病（食管、口腔、阴道）； 对多数真菌（隐球菌、粗球孢子菌和假丝酵母菌等）性脑膜炎的首选。;（二）表浅部抗真菌药;灰黄霉素 griseofulvin;用途 治疗上述真菌引起的皮肤、头发和指（趾）甲感染；对头癣效果好，对甲癣效果差，疗程长。 特点 本品不易透入皮肤角质层，外用无效，口服吸收后沉积于皮肤角质层，阻止真菌的入侵，待染有真菌的角质蛋白脱落后，被新生正常的组织所取代。 不良反应 较多，胃肠道反应、神经精神症状，偶有骨髓抑制及过敏反应，肝脏毒性。;二、外用抗真菌药;阿莫罗芬amorolfine 吗啉类抗真菌药，选择性抑制14位还原酶和7-8位异构酶，阻断由14-去甲基羊毛固醇的反应过程，导致真菌麦角固醇缺乏而抗真菌。 制霉菌素 多烯类，同两性霉素B，但毒性更大，仅局部应用。 ;第二节 抗病毒药;病毒分类 DNA病毒 RNA病毒 在RNA病毒中，有一组病毒含逆转录酶，以其自身RNA合成互补的单股DNA，再转为双股DNA，环化后整合入细胞染色体，随细胞分裂传递给子细胞，即逆转录病毒. 如人类免疫缺陷病毒（HIV）。;常用抗病毒药;阿昔洛韦 aciclovir（无环鸟苷） 人工合成的鸟嘌呤核苷类似物； 药理作用 抑制疱疹病毒，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ作用最强；对VZV、EB、CMV作用弱。 ;作用机制 在感染细胞中经病毒的胸苷激酶（TK）及宿主细胞的激酶催化，生成阿昔洛韦三磷酸，抑制病毒DNA多聚酶，又可掺入病毒正在延长的DNA中，阻断病毒DNA合成。 耐药性 与病毒的TK酶或病毒的DNA多聚酶的基因突变有关。;伐昔洛韦 阿昔洛韦前体 泛昔洛韦 喷昔洛韦前体 更昔洛韦 抗CMV作用强于阿昔洛韦;其他药物 伐昔洛韦 阿昔洛韦前体 泛昔洛韦 喷昔洛韦前体 更昔洛韦 磷甲酸钠 碘苷 阿糖腺苷;为无机焦磷酸盐衍生物； 直接抑制疱疹病毒的DNA多聚酶、流感病毒的RNA多聚酶和HIV逆转录酶。 静脉注射常用于CMV引起的眼部感染及不能耐受阿昔洛韦或用阿昔洛韦无效的CMV感染，也可治疗耐药的HSV感染。 霜剂局部外用治疗敏感菌所致的皮肤、粘膜感染。;结构与胸腺嘧啶核苷相似，磷酸化后，与去氧尿嘧啶核苷酸竞争磷酸化酶和DNA多聚酶，从而抑制病毒DNA的合成；对RNA病毒无效 还可取代胸腺嘧啶核苷掺入病毒DNA，导致错误编码，干扰DNA病毒的复制。;二、抗艾滋病病毒药; 作用机制 AZT经细胞内TK和胸苷酸激酶作用而磷酸化为三磷酸盐，竞争性抑制HIV逆转录酶，并掺入到正在合成过程中的单链中，终止病毒DNA链的延伸。 ;作用 对HIV病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均有抑制作用。 用途 联合用药疗法治疗HIV感染的不同病期的患者，善病人的临床症状，使病毒转阴，生存期延长。 如 齐多夫定、拉米夫定和阿波卡韦合用； 齐多夫定、拉米夫定和蛋白酶抑制剂合用 ;胞嘧啶核苷的类似物，在宿主细胞内经磷酸化激活后，抑制病毒的逆转录酶，终止病毒DNA链的延伸。 对HIV包括已对AZT耐药的HIV病毒及HBV都有抗病毒活性。 细胞毒性低于AZT。 主要与AZT合用。;三、抗流感病毒药;金刚烷胺 amantadine;四、抗肝炎病毒药;广谱抗病毒作用 通过诱导机体组织细胞产生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的复制。 用于慢性病毒性肝炎（乙、丙、丁型），也用于尖锐湿疣、生殖器疱疹及HIV患者的卡波济肉瘤。 ;麦角固醇的合成过程;8mBP8