解热镇痛消炎药-急诊ICU.pptVIP

* 第二十章 抗组胺药（自学） 目的要求 了解组胺受体的分型和效应。 熟悉组胺受体阻断剂的分类、常用药物的作用及用途。 H1受体阻断药（苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、阿司咪唑）作用、用途及不良反应。 H2受体阻断药（西咪替丁、雷尼替丁）作用、用途及不良反应。 * 1.H1和H2受体阻断剂包括哪些药物？各有哪些作用及用途？ 2.H1受体阻断剂的不良反应有哪些？无中枢抑制作用的H1受体阻断剂包括哪些药物？ * End * 吡罗昔康（炎痛喜康） 治疗风湿性及类风湿性关节炎 治疗痛经、痛风、骨关节炎 * 安乃近 解热镇痛作用强，注射给药易致BP骤降，甚至虚脱 仅以口服用于发热、慢性钝痛 损害造血系统 * 发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的重要依据之一。因此，不宜见热就解。解热只是一般的对症疗法，由于体温过高或持久发热能消耗体力，并引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易致惊厥，严重者可危及生命，及时应用解热镇痛药可以缓解这些症状。但对幼儿、老年和体弱的患者，体温骤降及出汗过多可导致虚脱，应注意。 * 当组织损伤或发炎时，局部产生并释放致痛的化学物质（即致炎介质），如缓激肽、PG和组胺等。上述物质作用于神经末梢，可以致痛；PG本身虽有一定的致痛作用，但它主要是通过显著地提高痛觉神经末梢对缓激肽等致痛物质的敏感性而发挥作用。 * 【体内过程】阿司匹林口服吸收迅速，主要在小肠上段吸收，其吸收速率和吸收程度与胃肠内pH、片剂崩解时间、溶出速率、药物颗粒大小、胃排空速率等有关。一般片剂口服2h左右血药浓度达峰值。阿司匹林在吸收过程中与吸收后迅速被酯酶水解为乙酸及水杨酸，后者以水杨酸盐的形式存在，因此阿司匹林的血浆浓度甚低，t1/2仅为15min。阿司匹林本身与血浆蛋白结合较少，但水解后生成的水杨酸盐与血浆蛋白结合率可达80%～90%。游离型的水杨酸盐在体内迅速分布到各组织，也能进入关节腔、脑脊液和乳汁中，并通过胎盘进入胎儿体内。水杨酸盐主要经肝药酶代谢，大部分与甘氨酸结合成水杨尿酸，少部分与葡萄糖醛酸结合，肝脏代谢水杨酸的能力有限。当口服阿司匹林0.6g时，其水解生成的水杨酸的量较少，按一级动力学消除，t1/2为2～3h；当剂量≥1g时，由于水杨酸生成量大，肝脏代谢水杨酸的能力已达饱和，则按零级动力学消除，t1/2显著延长，甚至可达15～30h，而发生水杨酸盐急性中毒。一般情况下，阿司匹林主要以其代谢产物的形式从尿中排出，只有很少部分以水杨酸形式排出。但随着给药剂量的增加，水杨酸的排出百分率会明显增加。尿液pH可影响水杨酸的排泄速度，当尿液碱化时，解离型的水杨酸盐增多，肾小管对其再吸收减少。故当水杨酸盐急性中毒时，可用碳酸氢钠碱化尿液，以加速水杨酸的排出，降低其血药浓度。 * 阿司匹林的解热镇痛作用较强，常用剂量（0.5g）即有显著的解热、镇痛作用。对感冒发热，可增强散热过程，使发热的体温降到正常。阿司匹林对轻、中度的疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、月经痛和术后创口痛等有明显镇痛作用。 阿司匹林的抗炎抗风湿作用也较强，但需较大剂量（每日3～5g），且作用随剂量加大而增强，临床上治疗风湿性或类风湿性关节炎时，所需水杨酸的血药浓度较高，一般解热镇痛的血药浓度为20～100μg/ml，而抗风湿的血药浓度为150～300μg/m1，故用药剂量大。急性风湿热患者用药后24～48h即可退热，关节红肿、疼痛症状亦明显缓解。 * 抗血栓形成 血栓形成与血小板聚集有关，血小板产生的血栓素A2（TXA2）是强大的血小板释放及聚集的诱导物，它可直接诱发血小板释放ADP，进一步加速血小板的聚集过程。血小板内存在COX-1和TXA2合成酶，能催化花生四烯酸形成PGH2，进而形成TXA2。血管内膜亦存在COX-1及PGI2合成酶，亦能催化花生四烯酸形成PGH2，进而形成PGI2（见图16-2）。阿司匹林能与COX-1氨基酸序列第539位丝氨酸共价结合，不可逆地抑制COX-1的活性，干扰PGH2生物合成，使血小板和血管内膜的TXA2和PGI2生成减少。小剂量（40～80mg）阿司匹林即可显著减少TXA2水平，最大限度地抑制血小板聚集，作用持续2～3天，而对PGI2的合成无明显影响。较大剂量（0.3g）的阿司匹林也能抑制血管壁内PGI2合成酶的活性而减少PGI2的合成，PGI2是TXA2的生理对抗物，其合成减少可能促进凝血及血栓形成。因此，每天给予小剂量阿司匹林可防治血栓性疾病，如冠状动脉硬化性疾病、心肌梗死、脑血栓形成及手术后有静脉血栓形成倾向患者，能减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的脑卒中发生率和病死率降低。 * 产妇临产不宜应用，以免延长产程和增加产后出血。 * 过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏