北京大学生物化学课件细胞增值调控与肿瘤的分子基础.pptxVIP

北京大学生物化学课件细胞增值调控与肿瘤的分子基础.pptx

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细胞增值调控与肿瘤的分子基础;第一节 细胞周期概述;1. G1期(gap 1 phase) ;Leland H. Hartwell ;第二节 细胞周期调控的关键分子;一、细胞周期蛋白(Cyclins);Destruction Box in Cyclins;不同类型的CDK/cyclin复合体;细胞周期中不同类型cyclin的表达变化;二、周期蛋白依赖性蛋白激酶;CdK的结构;Cyclin A;CDK activating;3、组成、结构调节:活化与非活化Cdk的比例;MPF activity controlled by: 1) cyclin B levels 2) phosphorylation of cdk1;依赖Cyclin的蛋白激酶(Cdc/Cdk);三、Cdk抑制蛋白(CKIs);p21;p21的功能;p16;Cyclins-Cdks-CKIs的相互作用关系 ;p21 and p27 inhibit assembly and activity of cdk4,6-cyclin D and cdk2-cyclin E by CAK. They also inhibit cycle progression independent of RB activity. p16 inhibits both assembly and activity of cdk4,6-cyclin D.;一、细胞周期的驱动;positive feedback loop;细胞周期的驱动;4、M期:Cyclin B和泛素(ubiquitin)被磷酸化。在特定酶的作用下,磷酸化的Cyclin B泛素化,然后由依赖泛素的蛋白水解酶催化降解,结果使Cdc2失去调节单位而失活,细胞回到G1期。促后期复合物(APC)对M-Cyclin及分裂期其他调控因子的泛素化和蛋白水解起重要作用。;Protein degradation is important in mitosis;细胞周期驱动的核心成分是Cdks。Cyclin-Cdk复合物活性的调控决定着细胞周期的进程。;二、Cyclin-Cdk复合物的调节;The Regulation of APC in Cell Cycle ;;第三节 细胞周期的调节 ;生长因子 (Growth factor) ;抑素 (Chalone) ;三、细胞周期检测点与细胞周期监控 ;Checkpoints in Eukaryotic Cell Cycle ;1、细胞周期检测点分类;细胞周期检验点;2、细胞周期监控分子;细胞周期中Rb的活性调控;(2)p53蛋白 ;The Mechanism of G1 Arrest of Cell Cycle after DNA Damage ;;诱导GADD45基因转录,引起G1期停滞,修复DNA 。 ;The Regulation and Functions of p53 Protein ;(3)其它调节蛋白;第四节 肿瘤的分子基础;肿瘤细胞与正常细胞的区别;良、恶性肿瘤的基本区别;;肿瘤的发生:正常细胞演变为肿瘤细胞的过程 正常细胞 ↓ 细胞恶性转化 ↓ 转化细胞的克隆性增生 ↓ 瘤细胞局部浸润 ↓ 瘤细胞远处转移;肿瘤发病的分子基础 ●癌基因 ●肿瘤抑制基因 ●转移基因 ●转移抑制基因 ●凋亡基因 ●DNA修复基因 ●细胞周期调控基因 ●端粒酶;恶性肿瘤发病的分子机制;一、 癌基因;1、病毒癌基因(virus oncogene);(2)病毒癌基因:存在于肿瘤病毒(多数为逆转录病毒)中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。冠以字母v ;(3)逆转录病毒的致癌机理;2、细胞癌基因(cellular oncogene);细胞癌基因的特点:广泛性、保守性、重要性(调控细胞增殖、分化)、可变性(可诱导致癌);3、癌基因的产物与分类;TEXT;类 别 ; (1) 生长因子类: 属于这异类的有sis,int-2等5个癌基因。 特点是其产物与某些生长因子极为相似 【举例】猴肉瘤病毒v-sis癌基因的蛋白产物p28与血小板生长因子(PDGF)β链几乎完全相同。因此sis蛋白可模拟PDGF同其受体结合,刺激细胞过度增殖。;(2)酪氨酸激酶类: 属于这一类的癌基因较多,较明确的有21种 根据其功能的差别,还可分成两个亚类: ①细胞表面生长因子受体 ②膜结合的酪氨酸激酶; ①细胞表

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