课件：老年人临床用药.ppt

可编辑 可编辑 第九章 老年人临床用药 WHO标准：不分性别、职业、宗教，年龄在65 岁（亚太地区60岁）及以上定为老年；65岁以上老年人达到人口总数的7%或60岁以上老年人达到10%，称为人口老化。 联合国已将每年10月1日定为国际老人节。 2000年10月，我国60岁以上的老年人已达到1.26亿，占全国人口的10%，65岁以上老年人口为8687万，占7%，进入老年型社会。 在老龄化过程中，75～80岁以上人口增长最快。 社会人口老年化加剧 胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少； 胃肠道运动改变； 胃肠道和肝血流量减少； 胃肠道粘膜的老化； 胃肠道内液体量减少。 第三节 老年人药动学与药效学特点 一、老年人药动学特点 导致药物吸收下降，易出现胃肠道ADRs。 （一）药物的吸收 机体组成成分的改变（见表1） 细胞内液减少：水溶性药物分布容积变小，但血药浓度、药理效应增高甚至产生毒性。如吗啡、扑热息痛、地高辛、西咪替丁等。 脂肪组织增加：脂溶性药物分布容积增大、在体内滞留时间延长。如安定、利多卡因等。 血浆清蛋白含量减少：与血浆蛋白结合率高的药物游离血药浓度升高，Vd增加。如华法令、地西泮、吗啡、普萘洛尔、氯丙嗪等。（见表2） （二）药物的分布 表1 身体组分与功能的变化 观察指标 从20岁到80岁的变化（%） 体脂/总体重 +35 血浆容量 －8 血浆白蛋白 －10 血浆球蛋白 －10 总液体 －17 细胞外液 －40 传导速度 －20 心脏指数 －40 肾小球滤过率 －50 肺活量 －60 心输出量 －30～－40 内脏和肾血流量 －40 表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率 药物 年龄（岁） 血浆蛋白含量（%） 最大血浆蛋白结合率(%) 青霉素G 50 3.9 42.4 50 3.8 45.1 磺胺嘧啶 27 4.2 50.0 79 3.6 45.0 苯巴比妥 50 4.1 41.8 50 3.4 41.9 氯甲噻唑 27 4.0 45.4 70 3.7 44.4 水杨酸盐 27 4.2 73.0 79 3.6 72.0 保泰松 27 4.2 96.0 79 3.6 94.0 苯妥英钠 50 4.0 82.4 50 3.4 83.6 奎尼丁 29 4.04 75.0 66 2.64 72.0 华法令 31 98.6 79 98.5 （三）药物的代谢 肝脏重量↓ 功能性肝细胞数↓ 肝血流↓ 蛋白合成功能↓ 经肝代谢的药物在体内存留时间↑ 表3 老化对肝内药物代谢的影响 药物 老化对代谢的影响 使代谢降低 没有影响 止痛和抗炎剂 右丙氧酚、布洛芬、哌替啶 、吗啡、萘普生 扑热息痛 精神活性药物 阿普唑仑、氯氮卓、地西帕 明、地西泮、丙咪嗪 乙醇、奥沙西泮 替马西泮 心血管药物 利多卡因、硝苯地平、普萘 洛尔、奎尼丁、维拉帕米 拉贝洛尔 其他 左旋多巴 红霉素、异烟肼 （四）药物的排泄 肾脏重量↓ 肾小球细胞数↓ 肾小管上皮细胞数↓ 肾血流↓ 肾脏药物排泄能力↓ 老年人肾脏排泄减少的常见药物 抗生素：氨基糖苷类、四环素类 心血管药物：ACEI、地高辛、普鲁卡因胺 利尿剂：呋塞米、氢氯噻嗪、氨苯喋啶等 其它：金钢烷胺、磺脲类、西咪替丁、锂剂、乙胺丁醇、苯巴比妥、别嘌醇等 表4 老化对药物体内过程的影响 药动学参数 老化的生理性改变 临床意义 吸收 胃pH增高； 小肠表面积缩小 老化对被动吸收影响很小，对主 动吸收有影响（大多无临床意义） 分布 全身体液减少；身体 肌肉减少；脂肪增加 体液内药物浓度分布增高；脂溶 性药分布增加，清除半衰期延长 血清白蛋白减少 与蛋白高度结合的酸性药在血浆 内游离部分增加 α1-酸性糖蛋白增加 与α1-酸性糖蛋白结合的基础药 游离部分稍减少 肝内代谢 肝实质组织减少； 肝血流量减少。 首次通过肝代谢者常减低；一些 药生物转换率减低；个体之间的 肝代谢率出现显著差异。 肾清除 肾血浆流量减少； 肾小球滤过率减少。 肾清除药物及其代谢物减少； 有显著的个体之间的差别。 二、老年人药效学特点 （一）神经系统变化对药效学的影响 对中枢神经系统抑制药敏感性升高 （二）心血管系统变化对药效学的影响 对心血管系统药物反应性 （三） 内分泌系统变化对药效学的影响 对糖皮质激素、降血糖药物的反应 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 老化对中枢神经系统药物效应的影响 中枢抑制药的反应敏感； 巴比妥类、抗胆碱药等耐受性低； 中枢镇痛药敏感性增高，易发生呼吸抑制 中枢降压药敏感，可引起嗜睡、眩晕，突然停药易有停药反应； 利舍平、氯丙嗪易致精神抑郁和自杀倾向 氨基糖苷类、利尿药易致听力损伤。 心脏传导减慢或阻滞，窦房结退行性病变，对抗