课件：缺氧.pptVIP

血液系统的损伤性变化主要有血液黏滞度增高、血红蛋白与氧的亲和力降低 红细胞过度增多，可使血液黏滞度和血流阻力明显增加，并加重心脏负担，对机体不利。 严重缺氧时，红细胞内2，3-DPG增多引起的氧解离曲线右移将减少血红蛋白在肺中的氧合，使动脉血氧饱和度降低。 久居高原者如红细胞过度增多(男性Hb210g/L，女性Hb190g/L)即为高原红细胞增多症，是常见的慢性高原病。 多发生于海拔3500m以上地区，由于血液黏滞度异常增高、微循环障碍，组织严重缺氧，易导致血栓形成或局部组织坏死等各种并发症。 四、中枢神经系统 CNS耗氧量大，对缺氧不耐受，尤以灰质更敏感。 轻度缺氧或缺氧早期：血液重新分布保证脑组 织血供 严重缺氧或长时间缺氧：神经系统功能障碍 脑水肿和脑细胞受损 缺氧对CNS的作用基本上表现为损伤 急性缺氧：轻度可有欣快感（病例7）、烦躁不安.严重有头痛、思维力、记忆力、判断力降低或丧失以及运动不协调等。 慢性缺氧：易疲劳、嗜睡、注意力不集中及精神抑郁等。 严重缺氧：可导致惊厥、昏迷甚而死亡。 ATP生成不足 酸中毒 脑血管扩张 神经细胞膜电位降低 神经递质合成减少 细胞内钙超载 溶酶体酶释放 细胞水肿 间质水肿 血脑屏障受损 机制： 表现： 高原脑水肿 缺氧和酸中毒损伤脑血管内皮细胞，使血管壁通透性增高，血管内液体渗出，引起脑间质水肿。 缺氧时，脑细胞能量生成减少，细胞膜钠泵功能障碍，导致细胞内钠水潴留，脑细胞水肿。 五、组织和细胞 代偿性反应 携氧蛋白表达增加 肌红蛋白、脑红蛋白、胞红蛋白增加 组织细胞对氧利用的能力增强 组织细胞对氧的消耗减少 1.携氧蛋白表达增加 细胞中存在携氧蛋白，它们与氧的亲和力高于血红蛋白，可有效地促进氧分子向细胞内转移，增强细胞对氧的摄取能力。在细胞氧供-需不平衡时，携氧蛋白释放所结合的氧供细胞利用。 肌红蛋白 慢性缺氧使肌肉中Mb增多。 Mb和氧的亲和力较大。 当PO2为10mmHg时，Hb的SaO2约为10％，而肌红蛋白的氧饱和度可达70％。 氧分压进一步降低时，Mb释出大量的氧供细胞利用。 肌红蛋白的增加可能具有储存氧的作用。 2.组织、细胞利用氧能力增强 细胞内线粒体的数目和膜的表面积增加 呼吸链中的酶表达量增加，活性增强 琥珀酸脱氢酶 细胞色素氧化酶 如胎儿在母体内处于相对缺氧的环境，其细胞线粒体的呼吸功能为成年动物的3倍，至出生后10～14天，线粒体呼吸功能才降至成年动物水平。 3.组织细胞对氧的消耗减少 葡萄糖代谢能力加强，节约用氧 葡萄糖摄取增强，葡萄糖摄取能力贮备增强 无氧酵解增强 严重缺氧时，ATP生成减少，ATP／ADP比值下降，磷酸果糖激酶活性增强，糖酵解过程加强，在一定的程度上可补偿能量的不足。 关键酶表达增强 低代谢状态 组织和细胞的损伤性变化主要表现为 细胞膜损伤 线粒体损伤 溶酶体损伤 细胞凋亡 细胞膜的变化 膜通透性 [Na+]i↑ Na+-K＋泵 ATP 消耗↑ Mt呼吸↓ ATP生成↓ 细胞水肿 堵塞微血管 加重微循环缺氧 [ATP]i↓ Na+外排↓ Na+内流↑ ↑ 严重缺氧 K+外流↑ [K+]i↓ 酶合成↓ 钙超载 钙超载 mt钙摄取 钙外流 Ca2+增多可抑制线粒体的呼吸功能； 可激活磷脂酶，使膜磷脂分解，溶酶体酶释出； 增加自由基产生 线粒体的变化 细胞内的氧约有80%～90%在线粒体内用于氧化磷酸化生成ATP，轻度缺氧或缺氧早期线粒体呼吸功能是增强的。 细胞内的氧约有10%～20%在线粒体外利用，间接影响生物合成、降解及生物转化（解毒）作用。严重缺氧首先影响线粒体外氧的作用，使神经介质的生成和生物转化过程等降低。 当线粒体部位氧分压降到临界点(＜1mmHg)时，可降低线粒体的呼吸功能，使ATP生成减少。 严重时线粒体可出现肿胀、嵴崩解、外膜破裂和基质外溢等结构改变。 溶酶体的变化 缺氧导致乳酸性酸中毒，pH降低可引起磷脂酶活性增高，使溶酶体膜磷脂被分解，膜通透性增高，结果使溶酶体肿胀、破裂，和大量溶酶体酶的释出，进而导致细胞本身及其周围组织的溶解、坏死。 胰腺细胞缺氧，溶酶体破裂可产生MDF，间接抑制心功能。 细胞凋亡 影响机体缺氧耐受性的因素 机体对缺氧的耐受性与种属、年龄有关（病例8） 机体对缺氧的耐受性与机体的功能和代谢状态有关 适应性锻炼和预缺氧可提高机体对缺氧的耐受性 氧疗和氧中毒 吸入氧分压较高的空气或纯氧治疗各种缺氧性疾病的方法为氧疗（oxygen therapy） 不同类型缺氧采用不一样的氧疗方法 * 控制性氧疗，即低流量（1-2L/分钟）、低浓度(30%)、间歇性