高同型半胱氨酸血.pptVIP

高同型半胱氨酸血症中西医研究进展 H型高血压—中风的祸首 美国慢病控制中心监测结果显示，1955-2005年的55年，心脏病与脑卒中死亡率逐年下降。中国高血压联盟的调查显示，1985-2005年的20年，冠心病与脑卒中的死亡率却逐年上升。中国脑卒中死亡率上升幅度大于冠心病。 原因何在？原因就是血浆同型半胱氨酸水平。 合并有血浆同型半胱氨酸升高的高血压（又称H型高血压）才是导致我国脑卒中居高不下、逐年攀升、高死亡和高再发的祸首之一。高同型半胱氨酸血症是动脉硬化、血栓形成的启动器及加速剂之一，与多种疾病相 关，如冠心病、脑卒中、高血压、肿瘤、神经退行性疾病、抑郁、2型糖尿病、类风湿性关节炎、酒精中毒等。与冠心病、尤其脑卒中的关系更密切。 研究表明，高血压合并高同型半胱氨酸血症患者的心脑血管事件发生率，较单纯高血压患者高出约11倍，较正常人高出25倍-30倍。中国每四例高血压病人中有三人可能是H型。 第一部分 高同型半胱氨酸（Hcy)血症的现代研究 同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是蛋氨酸的代谢产物。 高同型半胱氨酸血症作为缺血性脑卒中的新的危险因素，已经写进《2005年中国脑血管病防治指南》。 高同型半胱氨酸血症2010年写入高血压防治指南. 发现Hcy 1960年，美国哈佛大学教授Kiler McCully博士发现，在小儿较为少见的高半胱氨酸尿症患者中都无一例外地发展成动脉硬化，于是他提出：高半胱氨酸可直接作用于动脉组织造成损害。 Hcy的代谢途径 1. 甲基化途径 2. 转硫化途径 3. 直接释放入细胞外基质内 1.甲基化途径： 2.转硫化途径： 3.直接释放入细胞外基质内： 有研究表明，Hcy的排出与蛋氨酸浓度有关， 蛋氨酸浓度低时，蛋氨酸合成酶影响Hcy的排出；浓度高时，CBS (胱硫醚b-合成酶）是排出的关键。 1.遗传缺陷： CBS (胱硫醚b-合成酶）和MTHFR（甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶）基因突变可导致酶活性下降，致使Hcy代谢障碍，血浆Hcy水平升高。人CBS基因位于21q22.3上，全长28046bp，可编码551个氨基酸，多态性位点有13种，突变位点有131种。目前研究显示，CBS部分变异位点有明显种族和区域差别。C833T、G919A位点上的变异均造成了CBS酶活性中心性空间构象的改变，降低酶功能，使血中Hcy 浓度升高。G307S突变发生于第8外显因子上，此区域是Hcy 的 结合区，可能影响底物Hcy与CBS的结合，这与此类突变患者对维生素B6不敏感的实验发现相一致此外，A226T、R224、I278T和T351M突变体使缺失了 C - 端 140 个残基的CBS功能抑制。人MTHFR 基因定位于 1p36.3 上。Frosst 等应用PCR2 SSCP技术证明 MTHFR基因在766位发生点突变，碱基T置换了碱基 C，其编码的氨基酸由缬氨酸替代了丙氨酸，使MTHFR（甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶）活性大大减低，引起Hcy再甲基化受抑制，导致血浆Hcy浓度升高。 2.营养障碍：摄入的维生素B6，维生素B12、叶酸不足，造成体内维生素、叶酸缺乏。由于维生素B6是CBS及胱硫醚酶的辅酶，缺乏时使这两种酶代谢发生障碍，引起Hcy在体内堆积：维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶，而叶酸则是体内甲基的间接供体，两者缺乏，阻碍了蛋氨酸的再生成，同时造成了Hcy的蓄积。 3.性别与年龄：女性血浆Hcy浓度低于男性，男女均随年龄增大而增加，绝经期后Hcy可以增高或不变，原因可能是：雌激素影响Hcy的代谢；老年人辅助因子维生素B6和维生素B12及叶酸缺乏，使各种蛋氨酸代谢酶活性降低；老年人肾功能减退。 4.药物：氨甲喋呤可使5-甲基四氢叶酸浓度降低，蛋氨酸合成酶的底物减少；一氧化氮（NO）可使依赖维生素B12的蛋氨酸合成酶失活；卡马西平、苯妥英钠干扰叶酸代谢；阿扎立平可抑制胱硫醚酶活性，上述药物均有升高Hcy的作用。 此外，种族、生活习惯、地区及其他疾病等因素也会影响血浆Hcy的水平。 Hcy 正常值 Hcy的血浆浓度随年龄增长而升高，男性高于女性。一般认为（国际标准）空腹血浆Hcy水平在4～15.4μ mol/L之间属于正常范围，≥16μ mol/L可定为高半胱氨酸血症。 Hcy检测方法 （一） 高液压相法（（HPLC）： 采用柱前衍生