二氟沙星在乙腈溶液中的激光光解研究-物理化学学报-上海应用物理.PDF

第 33 卷 第 1 期 辐射研究与辐射工艺学报 J. Radiat. Res. Radiat. Process. Vol.33, No.1 2015 年 2 月 /fushe/CN/volumn/home.shtml February 2015 二氟沙星在乙腈溶液中的激光光解研究 李海霞 刘艳成 唐睿智 张 鹏 徐宇列 王文锋 1 （中国科学院上海应用物理研究所嘉定园区 上海 201800 ） 2 （中国科学院大学 北京 100049 ） 摘要 采用纳秒级激光光解瞬态研究技术，以乙腈作为溶剂，研究在 355 nm 激光作用下产生二氟沙星(DFX) 激发三重态，并利用能量转移的实验进一步研究了二氟沙星激发三重态的性质。结果显示，萘普生和二氟沙 星的二元体系在 355 nm 激光作用下，二氟沙星首先被激发为其激发三重态(580 nm)，二氟沙星激发三重态与 萘普生发生激发能转移，产生萘普生激发三重态(440 nm) 。通过能量转移的方法确定了二氟沙星在乙腈溶剂中 产生的激发三重态在最大吸收波长 580 nm 处的摩尔消光系数为 8,900 dm3/mol·cm 。通过改变二氟沙星的浓度 测得其激发三重态在乙腈体系中的自衰变速率常数和三重态平均寿命(τ)分别为 5.39×106 s−1 和 2.8 μs 。 关键词 激光光解，激发态三重态，二氟沙星，萘普生 中图分类号 TL13 DOI: 10.11889/j.1000-3436.2015.rrj.33.010302 喹诺酮类药物(Quinolones, FQs)是目前广泛应 非甾体抗炎药物和 FQs 等，也会导致明显的光毒性 用于治疗各种感染性疾病的广谱、高效、低毒的化 反应以后[3-6]，这类药物的光毒性反应逐渐受到人们 学合成药。因其具有抗菌谱广、抗菌活性强、口服 的关注。 吸收好、价格低廉、毒副作用小等优点，在临床上 目前，关于FQs 光敏毒性机理的研究结果主要 得到了广泛的应用[1] ，成为当今世界各国竞相开发 是通过紫外-可见分光光度法、荧光分光光度法、凝 生产和应用的重点药物。FQs 类药物都有吡啶酮酸 胶电泳、色谱分析等稳态研究方法获得的。稳态研 酮结构，该结构可以抑制 DNA 旋转酶，阻断 DNA 究实验表明，FQs 类药物可以对 DNA 造成光敏损 的复制，从而产生良好的抗菌作用[2] 。DNA 旋转酶 伤，从而引发链的断裂[4,7] 。在无氧条件下，FQs 对 具有催化作用，可以改变 DNA 结构。此酶有两个 DNA 损伤的能力为：氟罗沙星 洛美沙星 萘啶 旋转酶 A 基因编码单位，能使 DNA 链在细菌染色 酸诺氟沙星依诺沙星[8] 。对于氟罗沙星和洛美沙 体上断开，并在超螺旋后将染色体重新封接。FQs 星，造成 DNA 损伤的原因是由于 8 位脱氟反应生 通过抵制 DNA 旋转酶 A 亚单位，以抵制细菌DNA 成的阳离子造成的[9]，有无氧气的变化对 DNA 的损 的复制转录，使细菌不能分裂，从而使脱氧核糖核 伤程度影响不明显，这是因为氧气对氟罗沙星和洛 酸、核糖核酸及蛋白质的合成受到干扰，使细胞不 美沙星激发三重态的猝灭不明显，相应的单线态氧 能再进行分裂而起到杀菌的作用。而这种作用对细 或超氧阴离子自由基的产量会很低[10] 。而依诺沙 菌的选择性很高，对人类比较安全，因而 FQs 类药 星、诺氟沙星和环丙沙星等只有 6 位含氟，氧气能 物的发现和应用开创了合成抗菌药的新时代。 有效地猝灭其三重激发态[11-14]，生成的单线态氧和 FQs 类药物在光照作用下具有光毒性，其光敏