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嗜碱性粒细胞和肥大细胞 嗜碱性粒细胞数量最少，具有趋化作用。 肥大细胞存在于粘膜和结缔组织中。 嗜碱性粒细胞和肥大细胞均为Ⅰ型超敏反应的重要效应细胞，表达高亲和力IgE FcR，激活后产生脱颗粒产生多种生物活性介质。 嗜碱性粒细胞 嗜碱性粒细胞(B)的突出特点是胞质内含粗大、大小分布不均、染成蓝紫色的嗜碱性颗粒。颗粒可覆盖在细胞核上，因之细胞核虽亦呈分叶状，但常不清楚。中性粒细胞(N)。嗜酸性粒细胞（E）。血涂片，Giemsa染色 肥大细胞 NK细胞的来源及分化 由骨髓干细胞分化发育而来 外周血中，占淋巴细胞总数的5-7% 无抗原识别受体 NK细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞，肿瘤细胞将在很短的时间内死亡。 图上两旁为肿瘤细胞，中间为自然杀伤细胞 自然杀伤细胞 肿瘤细胞 自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞 肿瘤细胞死亡后成为纤维， 而自然杀伤细胞则恢复原状 二、NK细胞杀伤功能相关的调节性受体 NK细胞表面可表达两种不同的受体： 一种是能够激发NK细胞杀伤作用的受体，称之为活化性杀伤细胞受体(activatory keller receptor, AKR) 一种是能够抑制NK细胞杀伤作用的受体，称之为抑制性杀伤细胞受体(inhibitory keller receptor, IKR) ITAM 免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM），是由氨基酸残基组成的保守序列（YXXL/V…… YXXL/V ），该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可招募蛋白酪氨酸激酶，启动激活信号的转导。 ITIM 免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif, ITIM），是由氨基酸残基组成的保守序列(I/VxYxxL)，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可招募蛋白酪氨酸磷酸酶，抑制激活信号的转导。 NK细胞的表面受体 1、Ly49家族 小鼠NK细胞表面 2、免疫球蛋白素样受体（immunoglobulin-like receptor）能广泛识别和结合表达于自身组织细胞表面经典MHC-I类分子，其中 KIR3DL和 KIR2DL :属IKR。 KIR3Ds 和KIR2Ds :属AKR。 NK细胞的表面受体 3、凝集素样受体（lectin-like receptor）⑴NKR-P1:属AKR。能广泛识别和结合分布于病毒感染的细胞、肿瘤细胞、自身组织细胞表面的糖类配体，其胞质区含ITAM，产生NK细胞活化信号。 NK细胞的表面受体 ⑵CD94/NKG2A 和CD94/NKG2C :均能识别和结合表达于自身组织细胞表面的非经典MHC-I类分子（HLA-E）。 CD94/NKG2A:属IKR，介导抑制信号。CD94/NKG2C :属AKR，可募集ITAM，介导活化信号。 NK细胞识别非HLA-I类分子的杀伤活化受体 NKG2D 表达于NK细胞和γδT细胞表面 配体是MICA和MICB（表达于肿瘤细胞） 转导活化信号 自然细胞毒性受体（NCR） NKp46和NKp30表达于所有NK细胞表面 NKp44表达于活化NK细胞表面 配体表达于肿瘤细胞或病毒感染细胞表面 转导活化信号 在生理条件下，自身组织细胞表面HLAI类分子正常表达，NK细胞的抑制性受体----KIR2DL/3DL和CD94/NKG2A占主导地位，表现为NK细胞对自身正常组织细胞不能产生杀伤作用。 两类受体对NK细胞杀伤作用的调节 两类受体对NK细胞杀伤作用的调节 在病毒感染的细胞和肿瘤细胞表面HLAI类分子表达缺失或下降时，或分子结构发生异常，影响NK细胞IKR对相对受体的识别，使KIR3Ds 、KIR2Ds和NKG2C等活化受体占主导地位，激活NK细胞的杀伤作用。 病毒感染的细胞和肿瘤细胞表面的糖类配体与AKR（NKR－P1 ）结合，产生杀伤信号 正常细胞 正常表达或高表达MHC-I类分子→KIR作用↑ NK杀伤功能抑制 两种受体对NK细胞杀伤作用的调节 两种受体对NK细胞杀伤作用的调节 异常细胞表面 MHC-I类分子缺少或减少或结构异常→KIR作用↓ 糖类成份增多→KAR作用↑ NK活化产生杀伤 抗肿瘤、抗感染作用 TNF和IL-12激活NK细胞 激活NK细胞产生IFN，抗病毒 免疫调节功能 NK细胞的生物学功能 NK T细胞 分布：骨髓、肝和胸腺中较多 表型：CD56+(小鼠NK1.1+) 、CD3+、TCR+ 抗原识别受体：TCR密度是T细胞的1/3，缺乏多样性，抗原识别谱窄，识别CD1d分子提呈的脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制 作用：细胞毒作用、免疫调节作用 NK T细胞对CD1d提呈抗原的识别 γδＴ细胞及其