极低密度脂蛋白受体转录调控的信号转导机制研究-生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

华中科技大学同济医学院博士论文(2003)主要缩略词 华中科技大学同济医学院博士论文(2003) 主要缩略词 VLDLR very low density lipoprotein receptor 极低密度脂蛋白受体 AS atherosclerosis 动脉粥样硬化 LDLR low density lipoprotein receptor 低密度脂蛋白受体 MAPKs mitogen—activated protein kinases 丝分裂原激活蛋白激酶 ERK extracellular signal-regulated kinase 细胞外信号调节激酶 CHO eell chinese hamster ovary cell 中国仓鼠卵巢细胞 ldl．A7 mutant CHO lacking LDL receptor LDLR缺陷的CHO细胞 LPL lipoprotein lipase 脂蛋白脂肪酶 TG triglyceride 甘油三酯 CH cholesteroI 胆网醇 B，VLDL B·migrating very low density P．迁移率极低密度脂 lipoprotein 蛋白 SRE sterol regulatory element 固醇调控元件 bp base pair(s) 碱基对 kb kilobase pale(s) 千碱基对 PCR polymerase chain reaction 聚合酶链式反应 apo-E apo-lipoprotein E 载脂蛋白一E BSA bovine serum albumen 牛血清白蛋白 OMEM optimize minimum essential medium 优化的最低必需培养基 FBS fetal bevine Serum 胎牛血清 1640 DPMJ 1640 nutrition medium DPMI 1640营养培养基 VSMC vascular smooth muscle cells 血管平滑肌细胞 华中科技大学同济医学院博士论文(2003)Ⅲ 华中科技大学同济医学院博士论文(2003) Ⅲ chylomicrons 乳糜微粒 胁 maerophage 巨噬细胞 ㈣B CCAAT／enhancer-binding protein CCAuAT／增强结合蛋白 州Y nuclear factor-Y 核因子一Y 眦triglyeeride rich lipoprotein 富含甘油三酯的脂蛋白 枞 urokinase-type plasminogen activator 纤溶酶原激活物 眦plasminogen activator inhibitor-I 纤溶酶原激活物抑制物 华中科技大学同济医学院博士论文(2003)极低密度脂蛋白受体转录调控 华中科技大学同济医学院博士论文(2003) 极低密度脂蛋白受体转录调控 的信号转导机制研究 中文摘要 近年来流行病学调查发现，高甘油三酯血症是冠心病发病的独 立危险因子，但甘油三酯致动脉粥样硬化(atherosc]erosiS，AS) 的机制尚不清楚。极低密度脂蛋白受体(very]ow density lipoprotein receptor，VLDLR)作为介导细胞摄入富含甘油三酯脂 蛋白(triglyceride rich 1ipoprotein，TRL)的主要受体，很可 能在泡沫细胞形成、动脉粥样硬化病变的发生发展中具有重要的作 用。国外在AS兔模型中的研究显示：主动脉中膜SMC和M耷中表达的 ～ VLDLR明显增高，最高可达正常的100倍。我室前期研究也发现VLDL、 B—VLDL能诱导小鼠腹腔臣噬细胞中的VLDLR表达上调，促进细胞摄 取富含甘油三酯的脂蛋白，形成泡沫细胞。此效应可能在甘油三酯 致动脉粥样硬化病变过程中发挥重要作用，因此，VLDL、B—VLDL 诱导巨噬细胞VLDLR表达的机制成为亟待研究探讨的课题。 在BeWo等多种细胞中的研究发现，VLDLR5’端转录调控区有两 个特定的调控序列可分剐与胞内转录因子cC从T／增强结合蛋白 (C／EBP)和核因子一Y(NF-Y)结合，调控VLDLR的基础表达。在单 核细胞分化为臣噬细胞的过程中，NF-Y的活性大幅增强的同时VLDL 受体表达也显著升高。上述资料提示C／EBP和NF-Y可能参与VLDLR 的诱导表达调节。C／EBP和NF-Y均是ERKl／2的磷酸化底物，而B —VLDL、VLDL及其组分或代谢产物可激活某些细胞内PKC依赖性的 华中科技大学同济医学院博士论文(2003)ERKl／2信号途径，进而调控基因表达、细胞增殖等多项细胞功能。 华中科技大学同济医学院博士论文(2003) ERKl／2信号途径，进而调控基因