间隙连接蛋白表达与宫颈原位癌生长发展相关性研究-病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

间隙连接蛋白表达与宫颈原位癌生长发展的相关性研究专业： 间隙连接蛋白表达与宫颈原位癌生长发展的相关性研究 专业： 病理学与病理生理学 硕士生：曹玉文 导师： 陆天才教授 李锋教授 潘晓琳教授 摘 要 实验动物的癌变研究和人类癌变研究强烈暗示癌变的过程是多阶段和顺序性 的，原位癌是这个癌变过程中韵一个特殊阶段，它既可长期稳定存在甚至自行消退， 也可以进展为浸润癌。由于原位癌内没有血管和淋巴管，间隙连接介导的细胞间隙连 接通讯(gap junctional intercellular communication，GJIC)是相邻细胞之间直 接通讯的唯一方式，这种形式的信号传导可以对细胞癌变过程中细胞的增生、分化以 及原位癃细魁的生长分化进行调控。闻隙连接蛋岛(connexin，CX)构成阍隙连接， 行使GJIC功能。Cx是一个多基因家族编码的蛋白质，目前发现有13个成员。研究显 示人皮肤角质细胞表达CX26、CX43、CX30．3、CX37、CX31．1、CX31。李厚敏等认为 CX表达缺失发生在肿瘤恶性袭型建立的早期。Wi lgenbus研究显示肿瘤中CX表达显 著降低，暗示在肿瘤的促进、进展阶段，GJIC功能降低。 我们选择CX26、CX43为研究指标，用原位杂交和免疫组化方法检测它们各自在 正常宫颈鳞状上皮、不典型增生上皮、原位癌和浸润性鳞癌中的表达，进一步研究Cx 表达的变化和GJIC功能的改变在宫颈组织癌变过程中可能扮演的角色以及对原位癌 生长特性的影响。 研究发现CX26 mRNA在宫颈『F常鳞状上皮、不典型增生上皮、原位癌、浸润癌 中的阳性率分别为93％、90％、55％和30％，其阳性率是逐渐降低的。CX43的表达(mRNA、 蛋白质)趋势与CX26相似。此外，我们在宫颈组织中用免疫组化方法也检测了ki一67 的表达，结果显示．ki一67增殖指数在宫颈J下常鳞状上皮、不典型增生上皮、原位癌和 的表达，结果显示．ki一67增殖指数在宫颈J下常鳞状上皮、不典型增生上皮、原位癌和 浸润性鳞癌中分别是4％、13％、30％和56％，其增殖指数是逐渐升高的。 宫颈癌变的不同阶段即J下常鳞状上皮一不典型增生一原位癌一浸润癌中，CX26 和CX43的表达是逐渐降低至消失，而cx表达的量是与GJIC功能密切相关，所以在 宫颈癌变模式中，Cx表达降低或消失时，存在有不同程度GJIC缺陷。GJIC有控制细 胞增生的功能，GJIC缺陷时，细胞过度分裂增生，ki一67在宫颈上皮组织中的表达模 式证说明了这一点。因而CX具有抑制肿瘤的功能，Cx基因被看作是II型非突变型抑 癌基因。 统计学检验，CX26、CX43在宫颈原位癌组和浸润癌组的表达无显著性差异，说 明原位癌在GJIC功能丧失这一点上与浸润癌无本质区别。有些原位癌不表达Cx，说 明丧失了GJIC对细胞增殖分化的调控，可能会进展为浸润癌；而一些弱表达CX的原 位癌尚未完全诞失GJiC对细胞增殖分化的调控，很有可能是原位癌稳定存在的原因 之一。 13例既有原位癌又有『F常鳞状上皮的切片中，Cx在原位癌区域的表达总是比正 常鳞状上皮的表达减少，并且二者直接相邻区域，cx表达是显著减少或者消失，说明 存在着癌细胞之间GJIC(同型GJIC)的缺陷和癌细胞与正常细胞之间GJIC(异型GJIC) 的缺陷。同型GJIC缺陷时，激素、第二信使和一些必要的代谢产物不能被正常范围 内的细胞进行交换，于是它们过度分裂，导致癌的发生；异型GJIC的缺陷可使肿瘤 细胞脱离诈常细胞的调控，从而维持它的独立的恶性表型。 关键词：原位癌：连接蛋白：原位杂交；免疫组化 论文类型：理论研究 II Correlation Correlation between the expression of connexin and growth and progression of carcinoma in situ of the uterine cervix Specialty：Pathology and Pathophsiology M．D．Candidate：Cao yu—wen Supervisor：Prof Lu Tian—cai Prof Li Feng Prof Pan Xiao一1 in Abstract Experimental animal carcinogenesis studies as well as epidemiological studies of human carcinogenesis strongly indicate that process of careinogenesiS iS multistaged and sequential．Careinoma in situ iS