环氧化酶2在膀胱癌发生发展以及治疗中的作用-泌尿外科专业论文.docxVIP

中文掎要中文摘要 中文掎要 中文摘要 环氧化酶2在膀胱癌发生发展以及治疗中的作用 研究目的：膀胱癌的发病机制尚不十分清楚。已知环氧化酶2(COX-2)可能与 肿瘤的发生有关。本研究旨在探讨环氧化酶2在膀胱癌发生发展中的作用，以及 选择性COX-2抑制剂对膀肮癌细胞生长的影响。 ．研究方法：1．应用逆转录聚合酶链反应(R11-PCR)和免疫组化技术，检测膀胱 移行细胞癌、癌旁组织、正常膀胱粘膜、膀胱炎症组织以及膀胱癌细胞系中 COX-1、COX-2 mRNA和蛋白的表达，并将癌组织中COX-2的表达强度与肿瘤 各项病理参数相比较。2．检测人膀胱癌细胞I24和5637在不同浓度的重组人表 皮生长因子(rhEGF)作用下COX的表达，以及选择性COX-2抑制剂SC-58125 或核转录因子rd3(NF-rd3)抑制剂PDTC与rhEGF一起作用时细胞COX表达的 变化。3．用四唑氮蓝还原法(MTT)研究选择性COX-2抑制剂SC．58125、eeleeoxib 和非选择性COX抑制剂吲哚美辛(Indomethacin)对膀胱癌细胞T24增殖的影 响；用流式细胞术、DNA电泳和Hoeehst33258荧光染色三种方法检测SC-58125 作用下T24细胞的凋亡，同时RToPCR法检测细胞凋亡相关基因Bcl．2和Bax基 因的变化。4．用细胞体外侵袭实验研究SC．58125作用下T24细胞的侵袭力， RT-PCR法检测此时细胞内基质金属蛋白酶(Ivl／vlP)及其抑制分予(TIMP)基因 的表达。 研究结果：1．COX一2在人膀胱癌组织和细胞系中表达较高，并与肿瘤的分期分 级相关，在癌旁组织、正常膀胱粘膜及膀胱炎症组织中表达较低：而COX．1主 要在非肿瘤组织中表达。2．在rhEGF刺激下，两种膀胱癌细胞COX-2mRNA表 达和培养基中前列腺素E2水平都增加，T24细胞中COX-I mRNA的表达没有变 化；SC·58125对rhEGF引起的COX．2基因表达上调没有影响，但可抑制前列腺 素E2的产生，而PDTC在抑制COX-2表达上调的同时也抑制了前列腺素E2的 产生。3．SC一58125、celecoxib及吲哚美幸均能不同程度地抑制T24细胞的增殖， 以sC一58125的抑制作用最强：三种凋亡检测方法均观察到SC．58125作用以后 凋亡细胞的比例增加，但细胞内与凋亡相关的Bcl-2和Bax基因表达没有变化。 4．SC-58125可降低T24细胞的体外侵袭力，并抑制细胞内基质金属蛋白酶9 (MMP-9)基因的表达。 研究结论：1．COX-2在膀胱癌中普遍高表达，其表达水平与膀胱癌的恶性度有 关。2．表皮生长因子可诱导人膀胱癌细胞COX．2基因表达上调，进而促进前列 腺素E2的产生。3．选择性COX-2抑制剂体外可抑制膀胱癌细胞的增殖，并诱导 中文摘要细胞凋亡。4．选择性COX-2抑制剂可抑制膀胱癌细胞的体外侵袭，机制可能与 中文摘要 细胞凋亡。4．选择性COX-2抑制剂可抑制膀胱癌细胞的体外侵袭，机制可能与 其下调侵袭性蛋白酶MMP-9的表达有关。 关键词：膀觥癌；环氧化酶；表皮生长因子；凋亡；基质金属蛋白酶；肿瘤形成； 侵袭；转移 分类号：1t．737．14 英文摘要Abstract 英文摘要 Abstract Role of Cyclooxygenase-2 in the Development and Treatment of Bladder Cancer objectives：The mecharosm is not very clear during tumorigenesis ofbladder Recent investigation suggests鑫correlation bt胤嗽珏cyclooxygenase-2(COX-2)and ：tumorigenesis．This study is designed investigate the role of COX·2 ia the development and progression ofbladder cancer,and explore the influence ofselective COX-2 inhibitor growth ofbladder cell． Methods：l。Reverse transeriptase-polymerase chain reaction(RT-PCR)and immtmohistechemistry was applied to detect the mRNA and pmtein expression of COX-1,COX-2 in bladdef transitional eell car