儿科SIRS和Sepsis的新概念和临床研究进展汕头大学医学院...课件.pptVIP

儿科SIRS与Sepsis的新概念及临床研究进展 汕头大学医学院第二附属医院 林广裕;全身炎症反应综合症（systemic inflamatory response syndrome SIRS）是1991年美国胸科医师协会与危重病医学会（ACCP/SCCM）在芝加哥会议上联合提出，主要是指机体遭受严惩打击时出现的全身性炎症反应。其病理生理变化是高代谢状态，大量炎症介质释放造成组织细胞损伤，临床表现为器官功能不全综合征（Mutiple Organ Disfunction Syndrome MODS），严重者可发展为多器官功能衰竭（Mutiple Organ failure MOF）。这一概念一经提出即获广泛认同，对临床疾病的发生、发展以及诊断和治疗方面的认识有积极意义。; 感染 ;器官功能障碍指标;器官功能障碍指标;器官功能障碍指标;器官功能障碍指标;器官功能障碍指标;器官功能障碍指标;;;;;关于Sepsis的中文翻译;病因;病因;发病机理;1、参与炎症反应的主要炎症介质 主要有下列几类： ⑴ 细胞因子：主要是肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）；INF集落刺激因子、生长因子等 ⑵ 花生四烯酸代谢产物包括白三烯、前列腺素 ⑶ 组织胺如5-羟色胺 ⑷ 氧自由基（FR）包括O-、H2O2、OH-;⑸ 血小板激活因子及凝血酶原 ⑹ 溶酶体酶 ⑺ 内毒素 ⑻ 补体 另外一些生物活性物质也参与炎症过程。如整 合素、选择素和细胞内粘附分子等起炎症细胞协同作用。 ;参与SIRS的主要促炎介质及其主要作用;2、炎症反应的机理 炎症反应的机理主要是严重应激状态和感染等原因造成大量的炎症介质失控释放，导致机体组织细胞的损伤发生MODS，进一步发展可发生MOF。炎症反应是一个复杂的病理生理过程。有许多问题尚待进一步研究，就目前认识而言主要有以下几方面：;⑴ 组织灌注不足，微循环障碍和再灌注损伤：创伤、失血引起微循环以及复苏后的再灌注引起组织细胞的缺氧及酸中毒性损伤和大量氧自由基，磷酯酶A2激活产生的代谢产物花生四烯酸及其衍生物和吞噬细胞产生的TNF以及血小板激活因子对中性粒细胞发生趋化作用，使之游走至缺血部位粘附于血管内皮。中性粒细胞与血管内皮相互作用引起内皮细胞损伤，微血栓形成及出血水肿并逐级放大引发广泛性炎症激活从而引起组织损伤。;⑵ 感染组织坏死引发炎症损伤：全身性感染、内毒素、组织创伤发炎和坏死组织（焦痂）引发体内TNF、血小板激活因子等上述的炎症介质大量释放。在TNF的启动下，细胞因子对炎性细胞起趋化作用导致大量的炎性细胞聚集，并与血管内皮相互作用，进一步加重组织的炎性反应，使组织细胞严重损伤。;发病机理 ;⑷肠道细菌移位和肠源性感染：当机体在创伤、烧伤、休克、大手术等严重应激状态下或机体发生严重疾病，全身机能状态较差的情况下，肠粘膜屏障功能受损，肠内细菌通过受损的肠粘膜入侵肠外组织或进入血循环带往远处组织称为肠道细菌移位，又称肠源性感染。肠内细菌产生内毒素亦可通过同样机理进入血流引起肠源性内毒素血症，发生MODS，进而发展为MOF。肠粘膜屏障损害的主要原因是：肠缺血缺氧，再灌注损伤和病情严重时禁食导致肠粘膜萎缩，屏障功能减弱。;上述机理引起SIRS导致大量炎症介质释放的现象被称为“炎症介质瀑布”细胞内线粒体代谢呈现超高水平状态称为“呼吸爆发”。因此，SIRS的主要病理生理变化特点是全身高代谢状态，高动力循环，以细胞因子为代表的多种炎症介质失控释放引起MODS和MOF，而中性粒细胞—内皮细胞相互作用导致组织损伤是SIRS引起MODS的共同途径。;;;;;;炎症反应综合征的诊断指征问题;炎症反应综合征的诊断指征问题;代偿性抗炎症反应综合征;;;参与CARS的主要抗炎介质及其主要作用;;;;Sepsis 外伤 烧伤 其它 ;炎症反应综合征的治疗;炎症反应综合征的治疗;注意早期休克指征;目前特别重视补充血容量;炎症反应综合征的治疗; 近年来，人们试图从合成多种炎症介质拮抗剂素治疗SIRS和MODS，希望促进SIRS与CARS平衡，但目前为止，几乎所有的临床试验均已告失败。;炎症反应综合征的治疗;炎症反应综合征的治疗;炎症反应综合征的治疗;促炎介质;促炎介质;抗炎介质;;一些用于治疗感Sepsis患者的II或III期随机对照临床试验的免疫治疗药物;在ICU中正在实验的其它药物; 糖皮质激素; 糖皮质激素;激素治疗： MP 1mg/kg iv drip Bid X 5d后改为 Pred 1mg/（kg.d），每3-4d减5mg， 总疗程3周。 肝素：6ug/kg 皮下注射q6h X7d