个体化治疗与UGT1A1课件.pptVIP

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应用FOLFIRI方案,6/6型野生型患者最大耐受剂量为450mg/m2,6/7型患者的最大耐受剂量为390mg/m2,7/7型患者最大耐受剂量仅为150mg/m2 当开普拓剂量大于260mg/m2时,CR+PR可达67%,TTP及PFS高达16m,均高于三药方案FOLFOXIRI 成为入党积极分子已经快要一年了,在这期间,我始终以党员的标准要求自己。在组织的关怀和党员的帮助下,我在思想上和实践上都取得了明显的进步 UGT1A1基因与个体化治疗 转移性结直肠癌诊疗的近期进展 近年来靶向药物的出现使得转移性结直肠癌的治疗药物变得丰富 FOLFOX及FOLFIRI化疗方案仍然是治疗的基石 在单药或联合化疗中卡培他滨可替代静脉应用5FU 总体上,缓解率、PFS及OS得到改善 近期单克隆抗体的疗效在较早阶段治疗中被验证 生物标记物与药物基因组学特征的发展使得“个体化”治疗成为可能 结肠癌的治疗药物 5FU/LV -推注 -连续输注 卡培他滨 优福定/LV 伊立替康 奥沙利铂 贝伐珠单抗 西妥昔单抗 帕尼单抗 瑞戈非尼 …….. DPD UGT1A1 KRAS 近十年来总生存获益逐步改善 0 5 10 15 20 25 Saltz, NEJM 2000 5-FU 推注 Douillard, Lancet 2000 5-FU静滴 Saltz, NEJM 2000 IFL Douillard, Lancet 2000 FOLFIRI Goldberg, JCO 2004 FOLFOX Hurwitz, NEJM 2004 IFL + 贝伐珠单抗 Tournigand, JCO 2004 FOLFIRI 后序贯FOLFOX Douillard, JCO 2009 FOLFOX + 帕尼单抗 VanCutsem, NEJM 2009 FOLFIRI + 西妥昔单抗 OS (月) Saltz JCO 2008 FOLFOX + 贝伐珠单抗 23.9 23.5 转移性结直肠癌的化疗基石 FOLFOX 或 FOLFIRI ? 口服或静脉氟尿嘧啶类? 我们有可能进一步提高疗效吗? 进一步提高疗效之—— 同时联合三种有效药物:FOLFOXIRI? . Falcone A et al. JCO 2007;25:1670-1676 ?2007 by American Society of Clinical Oncology 三药化疗方案FOLFOXIRI治疗mCRC . Falcone A et al. JCO 2007;25:1670-1676 ?2007 by American Society of Clinical Oncology FOLFOXIRI vs FOLFIRI一线治疗mCRC的疗效 缓解率: FOLFOXIRI: 66% FOLFIRI: 41% R0切除率 (仅肝转移.): FOLFOXIRI: 36% FOLFIRI: 12% 荟萃分析:FOLFOXIRI(三药联合)进一步提高疗效 Montagnani F, et al. Colorectal Disease 2011; 13:846-854. PFS 研究 权重 HR (95% CI) Souglakos (2006) 52% 0.83 (0.64-1.09) Falcone (2007) 48% 0.63 (0.47-0.81) 荟萃分析 100% 0.72 (0.60-0.88) 总体效应 Z检验=3.31;P0.01 Cochran’s Q检验=2.05;P=0.15;I2=51% OS 研究 权重 HR (95% CI) Souglakos (2006) 41% 0.72 (0.49-1.09) Falcone (2007) 59% 0.70 (0.50-0.96) 荟萃分析 100% 0.71 (0.55-0.91) 总体效应 Z检验=2.66;P0.01 Cochran’s Q检验=0.03;P=0.87;I2=0% 0.5 0 HR 0.5 0 HR 缓解 研究 FOLFOXIRI FOLFIRI 权重 OR (95% CI) Souglakos (2006) 59/137 49/146 62% 1.5 (0.92-2.42) Falcone (2007) 73/122 41/122 38% 2.94 (1.75-4.96) 荟萃分析 132/259 90/268 100% 2.05 (1.44-2.91) 总体效应 Z检验=3.99;P0.01 Cochran’s Q检验=3.48;P=0.06;I2=0% R0切除 研究 FOLFOXIRI FOLFIRI 权重 OR (95% CI) Souglakos (2006) 12/137 5/146

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