药品生产工艺及常见问题(080108).ppt

 药品生产工艺及常见问题 主讲：李海华2008.01  目录 公司产品情况 药品生产工艺的基本知识 生产工艺中常见问题 片剂 胶囊剂 举例 公司产品情况 取得生产批件产品（按生产批准文号） ：56个（39个制剂+17个原料）； 在报品种（包括先声药物研究院转让品种）：32个（21个制剂+11个原料）； 剂型（除原料外，均为口服固体制剂）：片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂、散剂、凝胶、软胶囊 现有产品 一、制剂（取得生产批件39个），举例如下： 再林：阿莫西林颗粒（0.125g） 再克：头孢克洛干混悬剂（0.125g、0.25g） 必奇：蒙脱石散（3g） 宝宝宁:小儿氨酚烷胺颗粒（复方制剂） 再林胶囊:阿莫西林胶囊 （0.25g） 欧迪佳：尿囊素铝片（0.1g） 尤舒：琥珀酸舒马普坦片（25mg) 再畅：萘哌地尔片（25mg) 安立青：美洛昔康片（7.5mg ） 灵胜再林：阿莫西林/克拉维酸钾（4︰1）干混悬剂 现有产品 一、制剂（取得生产批件39个），举例如下： 再乐：银黄胶囊 （0.3g） 再康：复方锌布颗粒（复方制剂） 拜康：二甲双胍格列本脲片（250 mg/1.25 g, 250 mg/2.5 g , 500 mg/5.0 g) 天吉：阿司匹林双嘧达莫片 宁立平：马来酸氨氯地平片 再立克：阿比多尔分散片 普力多：盐酸贝那普利胶囊 欣卫:布洛芬软胶囊 咳喘宁 通过GMP品种:头孢特仑新戊酯片、头孢丙烯颗粒、头孢丙烯胶囊、盐酸贝那普利片等。 涉及到的剂型：颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、干混悬剂 现有产品 二、原料（取得生产批件17个）： 1、蒙脱石 2、尿囊素铝 3、依达拉奉 4、奈哌地尔 5、美洛昔康 6、琥珀酸舒马普坦 7、盐酸西布曲明 8、头孢丙烯 9、头孢特仑新戊酯 10、马来酸氨氯地平 11、苯磺酸左旋氨氯地平 12、盐酸贝那普利 13、盐酸昂丹司琼 14、炎琥宁 15、牡蛎碳酸钙 16、盐酸伐昔洛韦 17、帕米膦酸二钠 生产工艺的重要性 工艺规程的制订与管理 工艺规程的制订和管理没有一个固定不变的模式，一般与企业的组织机构有关。 工艺规程具有专一性的特点，任一规格的产品应有一套工艺规程。 工艺规程不得任意更改，如需要改时，应按制订时的程序办理修订、审批手续。工艺规程中的任何一项变更，都有可能涉及最终的产品质量，甚至是其安全性和疗效。因此，对其变更进行控制和记录归档就成为药品质量管理的一项重要中作。 工艺规程的制订必须通过验证，验证了的工艺状态必须进行监控。 工艺规程的修订 不涉及工艺规程重大修改的变更项目，由项目负责部门按SOP“管理文件系统形成、修正和废除程序”规定填写“修改申请表”并将相关的试验和验证报告一并提交制造部审阅，报质管部审核，总经理室批准，然后按SOP“管理文件系统形成、修正和废除程序”执行。 重大工艺修改项目，除按“1”项执行外，其试验和验证方案报告必须提交总经理室主持召开的专家技术论证鉴定会或政府相关部门主持的技术鉴定会鉴定后，必要时应向国家药品监督管理部门申报备案。获得认可后，才能进行修改。 修订程序与制定程序相同。 验证的要求 产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。 工艺验证是通过有组织的系统方法得到的关于生产工艺的书面证据，以高度保证特定的生产过程能始终如一地生产出预定规格和质量标准的产品。 根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施，验证工作结束后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。 验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。 工艺验证管理 产品工艺验证，每一项验证内容应包括：目的、取样计划、验证方法、附件（记录表格等）等。 在工艺验证前，应对公用工程系统、主要设备进行安装确认、运行确认和性能确认 。经过对结果进行评价，认为符合设计要求及产品工艺的要求，经批准后，可以按照工艺验证方案进行工艺验证。 按照工艺验证方案进行工艺验证，验证过程中应认真记录、收集各种试验、检