病理学--细胞和组织的适应与损伤.ppt

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2002 for their discoveries concerning genetic regulation of organ development and programmed cell death Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston The Molecular Massachusetts The Wellcome Trust Sciences Institute Institute of Sanger Institute Berkeley, CA Technology, MA Cambridge, UK 凋亡的意义 从生物学个体发育和成长的角度看 细胞凋亡保证个体正常生长、发育 胚胎发育过程中，指（趾）间组织通过细胞凋亡形成指（趾）间隙。 维持内环境稳定 受损、突变、衰老的细胞以及针对自身抗原的细胞、癌前病变细胞等大多通过细胞凋亡清除。 发挥积极的防御功能 被病毒感染的细胞通过细胞凋亡、DNA降解，阻止病毒复制。 凋亡的意义 细胞凋亡规律失常 个体不能正常发育 或发生畸形，或不能存活 造成许多严重的疾病 正常细胞 坏死细胞核染色 质凝集边界不清 细胞膜破坏， 引起炎症反应 凋亡早期，核染 色质致密，彼此 分离，有核泡形 成，细胞器和胞 浆浓缩 凋亡细胞进一步 降解，细胞膜内 陷并包裹胞浆形 成凋亡小体 凋亡小体被邻近细胞吞噬，不引起炎症反应 凋亡与坏死的比较 Apoptosis is individual cell death, not necrosis (death of large numbers of cells). In this example, liver cells are dying individually (arrows) from injury by viral hepatitis. The shrank cells with dense nuclei are called acidophilic change. Smaller globelets are apoptotic bodies (Councilman’s bodies)病毒性肝炎－嗜酸性坏死 细胞凋亡 细胞坏死 基因调控的程序化细胞死亡，主动进行（自杀性），耗能。 生理性刺激因子可诱导发生。 多为散在的单个细胞。 细胞固缩、核染色质边聚，细胞膜及各细胞器膜完整，膜可发泡，形成凋亡小体。 早期DNA规律降解为180-200bp片段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状。 不引起炎症反应和修复再生，但凋亡小体可被邻近细胞吞噬。 意外事故性细胞死亡，被动进行（他杀性），不耗能。 病理性刺激因子诱导发生。 多为连续的大片细胞。 细胞肿胀，核染色质絮状或边聚，细胞膜和细胞器膜溶解破裂，细胞自溶。 DAN降解不规律，片段较大，琼脂凝胶电泳不呈梯带状。 引起周围组织炎症反应和修复再生。 细 胞 老 化 Cellular aging 概念 是细胞随生物体年龄增长而发生的退行性变化 是生物个体老化的基础 特征 普遍性 进行性或不可逆性 内因性 有害性 形态学 细胞体积缩小，水分减少，细胞及细胞核变形，线粒体、高尔基体数量减少，并扭曲或呈囊泡状，胞质色素（如脂褐素）沉着。 机制 遗传程序学说 错误累及学说 各种刺激因素 ? 适应 ?细胞 ?损伤 各种变性 细胞死亡 （各种坏死、凋亡） 小 结 * * * * * * * Menorrhagia: too much bleeding of menses in an adult woman. * * * * * * * * * 细胞死亡 细胞死亡cell death 当细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍，便可引起细胞不可逆性损伤。 坏死 Necrosis (homicide) 凋亡 Apoptosis (suicide) 坏死－－基本病变 细胞核 核浓(固)缩 (Pyknosis) 核碎裂 (Kary