2019年湖北省自然科学奖提名项目公示表.PDF

2019 年湖北省自然科学奖提名项目公示表 一、 项目名称: 国人慢性鼻-鼻窦炎免疫病理机制及精准诊疗策略的探讨 二、项目简介 项目所属科学技术领域、主要内容、特点及重要科学发现等 该项目属于自然科学领域。慢性鼻-鼻窦炎（CRS）是一个高度异质性疾病，明确其免疫病理 机制的异质性，是建立CRS 精准诊疗策略的前提。项目组在国家自然科学基金重大国际（地区） 合作与交流项目以及杰出青年基金等多个项目的支持下围绕国人CRS 免疫病理学特征、分型、产 生机制及其对治疗的影响，经过10 多年的系统研究，取得以下原创性研究成果：1、率先发现国 人具有与白种人不同的T 辅助（Th ）细胞和粒细胞炎症特点，“上皮-树突状细胞（DC）-Th 细胞” 轴在CRS 的Th 细胞极化和不同的粒细胞炎症（嗜酸粒细胞VS 中性粒细胞）形成中起重要作用； 不同的粒细胞炎症导致不同的鼻黏膜组织重塑特征；上皮细胞功能受mir-125b 等多种分子的调控。 这一研究揭示了国人和白种人CRS 免疫病理特征的差异，为确立“上皮细胞-DC-Th 细胞”轴在CRS 发病机制中重要角色提供了确切依据。2、首次在鼻黏膜局部发现滤泡辅助性T （Tfh ）细胞的存在， + IL-4 Tfh 细胞调控局部IgE 的产生，进而导致嗜酸粒细胞炎症。研究结果揭示了CRS 局部IgE 产 生调控的新机制，为研发靶向IgE 的CRS 治疗新策略奠定了基础。3、首次发现国人不同的粒细 胞炎症（嗜酸粒细胞VS 中性粒细胞）特征的CRS 对糖皮质激素治疗有不同的反应，以中性粒细 胞炎症为主导的CRS 对糖皮质激素存在抵抗性；糖皮质激素和克拉霉素对国人特有的Th17 反应 均无明显抑制作用；CC10 蛋白可能是抑制Th17 反应的潜在药物靶点；率先发现外周血嗜酸粒细 胞计数可以区分诊断嗜酸和非嗜酸粒细胞性伴鼻息肉的CRS。这些研究为国人CRS 的分型诊断和 治疗奠定了基础。本项目研究结果揭示了国人和白种人CRS 免疫病理特征和发病机制的差异以及 国人CRS 免疫病理学特征的多样性；显示需要依据免疫病理学特征确定合适的、针对性治疗策略， 基于白种人的治疗策略不能简单类推至中国人；研究结果对进一步明确CRS 发病机制，构建适合 国人的CRS 精准诊疗策略具有重要科学意义。本项目发表相关论文100 余篇（SCI 收录论文92 篇），8 篇代表作发表在本领域顶尖国际期刊Am J Respir Crit Care Med 和J Allergy Clin Immunol 等，总影响因子87.506 分 （其中2 篇IF15，3 篇IF10，3 篇IF5），得到Nat Immunol、Annu Rev Pathol、J Allergy Clin Immunol 和Am J Respir Crit Care Med 等权威期刊论文和综述的正面述 评及引用；研究成果被作为重要依据纳入我国、欧洲及美国CRS 指南；受邀为Clin Exp Allergy 等 杂志撰写综述5 篇，主要完成人在国内外学术会议上作邀请报告100 余次，承办学术会议20 余次。 本项目培养了2 名国家自然科学基金杰出青年基金获得者，2 名湖北省优秀博士毕业论文获得者。 第一完成人担任本领域权威期刊Clin Exp Allergy 的副主编以及Allergy 和 Int Arch Allergy Imm 编 委。 三、客观评价 本项目已在国内、外专业学术期刊发表相关收录论文百余篇，其中SCI 收录论文92 篇，8 篇代 表作发表在本领域顶尖国际期刊Am J Respir Crit Care Med ( IF=15.239)、J Allergy Clin Immunol (IF=13.258)、Allergy (IF=6.048)等，总影响因子87.506 分（其中2 篇IF15，3 篇IF10，3 篇IF5）， 得到Nat Immunol (IF=21.809)、Annu Rev Pathol (IF=15.952) 、J Allergy Clin Immunol 和Am J Respir Crit Care Med 权威期刊论文和综述的正面述评及引用；研究成果被作为重要依据纳入我国、欧洲及 美国CRS 指南；受邀为Clin Exp Allergy 等杂志撰写综述5 篇，主要完成人在国内外学术会议上作邀 请报告100 余次，承办学术会议20 余次。本项目培养了2 名国家自然科学基金杰出青年基金获得者， 2 名湖北省优秀博士毕业论文获得者。代表性论文被他人引用评价如下： 一、在重要发现点一方面： 我们首次