临床试验中统计方法的应用讲解.pptVIP

数 据 处 理 1、数据的审查、核对 当试验结束后，所有CRF表均由临床组长单位的主要负责人审阅签字后，送交医学统计单位（负责人），清点CRF表的数量，检查无误后，数据进入锁定状态，任何人均无权改动。 * 2、数据输入 为保证数据的准确性，应由两个数据录入员独立进行双份录入并校对。对病例报告表中存在的疑问，数据管理员将产生疑问解答表(DRQ)，并通过临床监查员向研究者发出询问，研究者应尽快解答并返回，数据管理员根据研究者的回答进行数据修改、确认与录入，必要时可以再次发出DRQ。 * 3、数据集定义 意向性治疗（intention-to-treat,ITT)数据集： 根据临床试验的要求，对经随机化并分配到各组的全部病例进行统计分析，按照原分组的意向来分析数据，而不管其是否依计划完成了治疗试验。在选择全分析集进行分析时，对缺失值的估计，可以采用最接近一次观察的结转(LOCF)估计方法。 * 又称为“有效病例”或“可评价病例”的分析，即对所有符合试验方案、依从性好、试验期间未服用违禁药、完成CRF规定填写内容的病例进行统计分析。但那些未列入符合方案的数据，应包括在不良反应发生率的计算之内。 符合方案(per-protocol, PP)数据集 * 4、方案违反的确切定义 　　将在数据审核时最终确定，一般可能包括： 不符合入选标准； 入选后存在干扰性治疗； 依从性差； 随访超出窗口期等。 * 5、 关于疗效的指标的简易分析： （l）评价疗效的近期指标常用复合指标: ① 有效性指标：轻度改善、中度改善、高度 改善、治愈等。 ② 无效性指标：轻度恶化、中度恶化、死亡等 复合指标须规定明确的客观标准，要注意防 止估计误差的产生。例如，防止过高地估计 疗效。 （2）评价疗效的远期指标常用生存率等 （3）临床观察频度的计算与简易分析常采用评分法 * 统计分析报告的完成 完成前面步骤后，根据题目的不同要求，计算其均衡性、安全性、有效性等等。针对数据的不同类型选择不同的统计方法，最后由统计学家完成全部试验数据的统计分析。 * 不同治疗组各次就诊的计量资料将采用均数±标准差进行统计描述。与筛选期基础值进行比较，采用配对t检验比较组内前后差异。两组治疗前后的变化差值采用组间t检验进行比较。 1、统计描述 * 2、均衡性分析 　基础值的均衡性分析分别采用t检验或Χ2检验来比较人口学资料和其他基础值指标，以衡量两组的均衡性。 不同治疗组各次就诊的计数资料采用频数（构成比）进行统计描述。两组治疗前后的变化采用Χ2 检验或非参数检验。 * 3、有效性分析 根据治疗前后症状和体征的记分的总和，计算疗效指数。 采用Χ2检验比较 * 4、安全性分析 采用Χ2检验比较两组不良事件发生率，并 列表描述本次试验所发生的不良事件；并描述实 验室检验结果前后(正常/异常)的变化以及发生 异常改变时与试验药物的关系。 * 5、脱落分析 两组总脱落率和由于不良事件而脱落率的比较将采用Χ2检验。 详细描述脱落病例的原因。 * 谢谢各位！ hansm1@ * 临床试验中统计方法的应用 * 新药的上市经临床前的各项基础研究后，其有效性和安全性的评价需要临床试验加以确认。 临床试验是一种医学研究的方法，属于实验性研究的范畴。通过成功的临床试验能科学的评价药物、疗法和预防性干预措施的效果及副作用，并使试验结果外推到总体病人或总体人群。 * 临床试验研究必须应用统计学原理对试验相关的因素做出合理的、有效的安排，同时最大限度的控制试验误差，提高试验质量，结合临床知识对试验结果进行科学的分析，以保证结果的科学、可信。 * 为了保证新药临床试验的科学性及准确性，当新药研制单位拿到国家医药管理局的新药审批文件后，第一次召开专家开题讨论会时，临床数据统计分析单位（统计学家）作为第三方参与单位（者）参加会议，同新药研制单位、临床试验单位共同完成课题设计、实施计划。按照不同新药试验类型、试验方法来确定样本量，并负责完成试验随机数字表的制作（计算机产生随机数字，并制备一套应急信封以备用）等工作。 * * 新药临床