循环肿瘤DNA及其在癌症液体活检中的应用.pdfVIP

转化医学电子杂志（Ｅ⁃Ｊ Ｔｒａｎｓl Ｍｅｄ）２０１７，４（３） １ ·专家述评 · 文章编号：２０９５⁃６８９４（２０１７）０３⁃０１⁃０６ 循环肿瘤ＤＮＡ及其在癌症液体活检中的应用 李 君 ，李泰伯１ ２ １ ２ （ 美国哈佛大学医学院遗传系，马萨诸塞州 波士顿０２１１５； 美国伯德研究所，马萨诸塞州 堪布里奇０２１４２） Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｔｕｍｏｒＤＮＡ ａｎｄｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ 织活检仍存在很大的局限性，例如取样困难，无法反 ｌｉｑｕｉｄ ｂｉｏｐｓｙ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ 应癌症组织的异质性，同时对癌症早筛、转移、用药剂 － １ ２ ［１ ２］ ＬＩ Ｊｕｎ ，ＬＩ Ｔａｉ-Ｂｏ 量和预后等作用有限 ． 循环肿瘤ＤＮＡ（ｃｉｒｃｕlａｔｉｎｇ １Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ， Ｈａｒｖａｒｄ Ｍｅｄｉｃａl Ｓｃｈｏｏl， Ｂｏｓｔｏｎ ＭＡ ｔｕｍｏｒ ＤＮＡ，ｃｔＤＮＡ）由肿瘤细胞释放到血液中，往往 ０２１１５，ＵＳＡ； Ｂｒｏａｄ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ ＭＡ ０２１４２，ＵＳＡ２ ［３］ 带有肿瘤组织的基因突变信息 ． 近年来基于ｃｔＤＮＡ 的液体活检为癌症的分子诊断和监控提供了新的契 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｉｓｓｕｅ ｂｉｏｐｓｙ ａｎｄ ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ ａｒｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ 机．用ｃｔＤＮＡ进行基因突变检测可以进行癌症的早期 ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓｆｏｒｃａｔｅｇｏｒｉｚｉｎｇｔｕｍｏｒｓｆｏｒｃlｉｎｉｃａlｄｅｃｉｓｉｏｎｓａｔｐｒｅｓｅｎｔ． 筛查，实时监控癌症的发展、转移和预后，帮助癌症用 Ｈｏｗｅｖｅｒ， ｔｕｍｏｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｒｅ ｏｆｔｅｎ ｄｉｆｆｉｃｕlｔ ｔｏ ｏｂｔａｉｎ ａｎｄ ｏｎlｙ － ［４ ８］ 药的判断 ，因而极大地改进了目前的癌症诊断方法． ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｓｎａｐｓｈｏｔ． Ｔｕｍｏｒ ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ ｉｓ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃａｕｓｅ ｏｆ ｆａｉlｕｒｅｓ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， ｅｖｅｎ ｍｏlｅｃｕlａｒlｙ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａ⁃ ｐｉｅｓ． Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ lｉｑｕｉｄ ｂｉｏｐｓｙ ｆｒｏｍ ｂlｏｏｄ ｈａｓ ｂｅｅｎ ａｔｔｅｍｐｔｅｄ ｔｏ １ ｃｔＤＮＡ 的生物学特性 ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅ ｔｕｍｏｒ ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ． Ｃｅll⁃ｆｒｅｅ ｃｉｒｃｕlａｔｉｎｇ ｔｕｍｏｒ ＤＮＡ ｃｔＤＮＡ 存在于细胞质或血清之中，为单链或双链 （ｃｔＤＮＡ） ｉｎ ｔｈｅ ｂlｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｓ ａ ｖｅｒｓａｔｉlｅ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｗｉｔｈ ｇｏｏｄ ＤＮＡ，长度约为１５０～２００ ｂｐ，半衰期短，约为１５ 分钟 ｐｏｔｅｎｔｉａl ｔｏ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｔｈｅ ｅｎｔｉｒｅ ｔｕｍｏｒ． Ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｆｏｃｕｓｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ［９］