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免疫应答(immune response) 机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、增殖、分化或无能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的过程。 免疫应答的基本阶段 * 识别(感应)阶段 * 活化(增殖分化)阶段 * 效应阶段 免疫应答的基本过程 * T细胞识别抗原及活化的条件 * T细胞应答的效应及其机制 * 细胞免疫参与的主要免疫学效应 一、T细胞识别抗原及活化的条件 (一)T细胞对抗原的识别 MHC限制性识别 T细胞在识别APC提呈的抗原时,不仅识别抗原肽, 还须识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子。 TCR的MHC限制性识别示意图 与T细胞识别相关的分子 * 识别发生的部位 免疫应答发生在外周淋巴器官或组织 病原体进入血流或淋巴液 →转运至外周淋巴器官(脾脏或淋巴结) →被APC捕获、处理 →携带至外周淋巴器官的T细胞区 (淋巴结副皮质区或脾小动脉周围淋巴鞘等) →将抗原提呈给T细胞 →免疫应答 (二)Th细胞活化的信号要求 1、Th细胞活化需双信号刺激 (1)活化信号1 (抗原特异性信号) * Th细胞表面TCR特异性识别抗原肽/MHC复合物产生的信号(由CD3分子传导)。 (2)活化信号2 (协同刺激信号) * APC表面粘附分子与T细胞表面相应配体(如B7-CD28分子等)结合,促进APC与T细胞直接接触,产生T细胞活化的协同刺激信号。 (3)细胞因子(IL-1等)也是T细胞充分活化并增殖的重要条件。 第一信号 特异性双识别 (抗原特异性信号) 第二信号 协同刺激信号 第二信号由APC与T细胞间协同刺激分子对的相互作用提供 * T细胞获得信号1,但缺乏信号2,则为无能(anergy)或发生凋亡。 * 通过阻断或加强活化信号2,可抑制或增强免疫应答。 2、T细胞活化的表现 表达多种细胞因子及受体 → T细胞克隆增殖 →分化为效应T细胞 表达CD40L→提供B细胞活化第二信号,并 活化Mφ 表达FasL→杀伤靶细胞;也可抑制T细胞过 度活化 表达CTLA-4→抑制T细胞过度活化 IL-2与IL-2R T细胞增殖 活化T细胞表达CTLA-4,限制T细胞过度激活 (三)T细胞活化的胞内机制 1.受体交联→ * 细胞表面离子通道开放 * 受体构象改变→激活胞内蛋白和酶 2.CD3分子ITAM的酪氨酸残基发生磷酸化 启动胞内信号转导途径(PTK、PLC-γ、 MAPK等) 3.转录因子活化及基因表达 T细胞活化信号的产生和转导 二、T细胞应答的效应及其机制 (一) CD4+ Th1细胞介导迟发型超敏反应 (delayed type hypersensitivity, DTH) (二) CD8+ CTL介导的细胞毒效应 T细胞活化后产生的免疫效应 (一) CD4+Th1细胞介导DTH (二) CD8+CTL介导的细胞毒效应 (三) CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体 (一)CD4+Th1细胞介导DTH 迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity, DTH):由特异性细胞免疫应答所引起、以淋巴细胞(主要是Th1细胞)和单核吞噬细胞浸润为主的慢性渗出性炎症。 由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间, 炎症反应发生较迟, 持续时间较长, 故称为DTH。 1.活化Th1细胞的效应 (1)活化CD4+Th1释放多种淋巴因子,此乃导致DTH性炎症反应的主要分子基础。 * IL-2:T细胞增殖,产生多种细胞因子 * IFN-γ:促进表达MHC-II,活化Mφ; * TNF、LT:促进内皮细胞表达AM,产生IL-8等; * MCF:Mφ趋化因子(chemoxaxis) * MAF:Mφ活化因子(activating) * MIF:Mφ移动抑制因子(migration inhibitor) (2)活化Th1表达 CD40L→ 活化Mφ; FasL → 胞毒效应;抑制T细胞过度激活 活化的Mφ的效应 (二) CD8+CTL介导的细胞免疫 1、 CTL的产生 (1) CTLp的MHC限制性识别 * TCR识别靶细胞表面抗原肽/MHC-I复合物; (2) CTLp激活的双信号 * TCR识别特异性抗原产生活化信号1; * CTLp表面协同刺激分子(CD2、LFA-1、CD8等)与靶细胞表面相应配体(LFA-3、ICAM-1、MHC-I等)结合,提供活化信号2 (3
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