第17章：抗帕金森病药.pptVIP

第 17 章 抗帕金森病药  帕金森病： Parkinson’s disease, PD 主要临床症状 进行性运动徐缓、少动：小写症、语言困难、呛咳、冻结发作 肌强直：面具脸，慌张步态 静止性震颤：搓丸样颤动、肢体颤动 记忆减退、智力、痴呆、精神异常 Pathology and Symptoms of PD Normal Parkinson’s disease Dopaminergic neurons loss Lewy body 邓小平 拳王阿里 巴 金 * PD的多巴胺缺失学说 纹状体 运动神经元脊 髓 前 角 Dopa 抑制 兴奋 黑质 Dopa Ach Ach 一、拟多巴胺类药 ***左 旋 多 巴 (levodopa，L-多巴） 外 周 L- 多巴 多巴胺 中 枢 L- 多巴 多巴胺 (1%) 外周不良反应 脱羧酶 （一） 体内过程及作用机制： 激动DA受体 治疗作用 （二） 药理作用及应用 抗帕金森病： 对帕金森病及帕金森综合征均有效 对抗精神病药引起的无效 治疗肝昏迷 苯乙胺和酪胺→苯乙醇胺、羟苯乙胺 →取代NA →妨碍神经系统功能 L-Dopa →中枢→转化为NA 作用特点: (1) 起效慢，持久。 (2) 改善肌僵直及运动困难效果好， 缓解震颤效果差。 (3) 轻症, 年轻患者效果好， 老年或重症效果差 （三）不良反应 1. 胃肠道反应： 刺激催吐化学感受区 ( CTZ ) 2. 心血管反应： 轻度体位性低血压 兴奋 ? 受体 ? 心动过速、心律失常 3. 不自主异常运动与“开-关”现象 多与剂量大疗程长有关 4. 精神障碍 ：不安、失眠、焦虑等 ***卡比多巴（carbidopa） L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂 不易透过 BBB 单用无药理活性 合用：减少L-多巴在外周转化 ---减轻外周(心脏)副作用，使L-Dopa快速达到有效剂量，减少L-dopa用量 与左旋多巴1:10 合用 * 溴隐亭 大剂量，激动纹状体多巴胺受体 用于不能耐受L-dopa或治疗失败的患者，0.5-1小时显效 与复方多巴合用，可加强疗效 抑制催乳素分泌：用于回乳，乳溢，闭经等 抑制肢端肥大症患者GH分泌：肢端肥大症 不良反应：幻觉、精神症状、低血压等 金刚烷胺 促使DA释放、抑制再摄取、直接作用于受体，还有抗胆碱作用 见效快（数日），持续时间短（4-8周） 疗效优于抗胆碱药, 不及L-dopa和溴隐亭 与复方多巴或苯海索合用可协同 不良反应：幻觉、精神紊乱、惊厥；长期应用出现四肢网状青斑和踝部水肿、心衰、体位性低血压等 高选择性、不可逆抑制中枢MAO-B →抑制纹状体内DA降解（MAO-B是中枢降解DA的关键酶） 单用作用弱 与复方多巴制剂合用可协同，减少后者的剂量与副作用 *司来吉兰 MAO-A 主要分布在外周的胃肠道、肝脏、肾脏、肺和脑的肾上腺素能神经元内，以5-HT和NA为底物 MAO-B 主要存在于外周血小板以及脑内，主要降解苄胺和苯乙基胺 二者均可降解多巴胺（脑内以MAO-B为主） *MAO分型 适应症： 早期轻症 左旋多巴不能耐受或禁用左旋多巴者 抗精神病药引起的帕金森综合征 二、中枢性抗胆碱药 *苯海索（安坦） 作用: 中枢作用较强, 外周作用弱 特点: 抗震颤疗效好，改善僵直及动作迟缓较差 不良反应：似阿托品但轻 * 抗精神病药如吩噻嗪类阻断中枢DA受体。1. 2-3周体征改善，1-6月达最大效应。 * 抗精神病药如吩噻嗪类阻断中枢DA受体。1. 2-3周体征改善，1-6月达最大效应。 * 2-3周体征改善，1-6月达最大效应。 * （bromocriptine） 疗效似左旋多巴，不良反应多 * （amantadine） 抗病毒药 * 对Parkinson病疗效不明显。 * 抗精神病药如吩噻嗪类阻断中枢DA受体。1. 2-3周体征改善，1-6月达最大效应。 * 抗精神病药如吩噻嗪类阻断中枢DA受体。1. 2-3周体征改善，1-6月达最大效应。 * 2-3周体征改善，1-6月达最大效应。 * （bromocriptine） 疗效似左旋多巴，不良反应多 * （amantadine） 抗病毒药 * 对Parkinson病疗效不明显。