负性共刺激分子在脓毒症中免疫调节.PDFVIP

中华危重病急救医学2014年9月第26卷第9期 ChinCritCareMed，September2014，Vol.26，No.9 ·681 · ·综述· 负性共刺激分子在脓毒症中的免疫调节 邵瑞 李春盛 脓毒症（sepsis）是临床常见的危重疾病，其发病率及病死 变。Th1与Th2分别代表了促炎反应与抗炎反应，在无炎症损 率均很高。在脓毒症的发生发展过程中，严重的免疫抑制是 伤的情况下，Th1与Th2处于平衡状态，脓毒症时则可发生偏 导致脓毒症患者病情恶化的重要因素。细胞毒T淋巴细胞相 向于Th2的漂移，导致机体易于发生继发性感染［15］。近来研 关抗原4（CTLA-4）、程序性死亡因子1（PD-1）及B、T淋巴 究发现，Th17与诱导性调节性T细胞（iTreg）在脓毒症中亦 细胞因子（BTLA）等负性共刺激分子可负性调节细胞的增殖、 发挥了重要作用［16-17］。随着脓毒症患者病情的加重，淋巴细胞 分化及凋亡，可能在脓毒症免疫紊乱中发挥重要作用。现根 计数和比例呈降低趋势［18］ ，淋巴细胞凋亡可能是淋巴细胞减 据国内外的研究进展，对脓毒症中CTLA-4、PD-1及BTLA 少的主要机制。通过对脓毒症死亡患者的尸检发现，CD4＋T细 的免疫调节作用进行简要综述。 胞及B细胞发生了显著的凋亡［19］。儿科与新生儿脓毒症死亡 ［ ］ 1 脓毒症的免疫紊乱 患者的尸检亦发现免疫细胞大量丢失20-21 。这说明免疫细胞 脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS），其发 凋亡在所有年龄段的脓毒症患者中普遍发生。 病机制异常复杂，与内外毒素侵入、免疫反应及组织损害等 脓毒症时的免疫紊乱涉及细胞因子、细胞亚群及细胞凋 密切相关。从1989年由Bone等提出脓毒症综合征的概念到 亡的改变。免疫系统与机体其他调节系统一样，存在正负两 2012年脓毒症指南的制定，对脓毒症的研究经历了漫长而艰 个方向的调节。正是由于正负方向的精确调节，使免疫系统 辛的过程，同时也是不断更新完善的过程。脓毒症患者通常 不但可对抗外来病原菌，同时对自身不产生有害影响。脓毒 有高热、呼吸衰竭甚至休克等临床表现，故既往理论一直认 症时产生免疫紊乱，一种可能的原因是负向调节被过度激 ［ ］ 为脓毒症是一种失控的炎症反应1 。然而在脓毒症动物模型 活，对机体自身产生不利影响。负性共刺激分子如CTLA-4、 及临床试验中发现，抗炎症药物的应用非但没有改善病情， PD-1及BTLA等在脓毒症的免疫抑制过程中发挥了重要的 ［ ］ 甚至在某些实验中还会造成动物死亡率明显升高2-3 。通过对