北大医学部复习资料Alice_王银叶33-40 45.docx

第三十三章 抗菌药物概论 第一节 基本概念 化疗药Chemotheropeutics：对病原微生物感染、寄生虫病及恶性肿瘤有治疗作用的化学药物。 化疗指数CI：对化疗药的评价，愈大愈安全。 抗菌药antibacterial agents：对病原体具有抑制和杀灭作用，用于防治细菌性感染疾病的药物。 抗菌活性antibacterial activity：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。 抗菌谱 antibacterial spectrum：抗菌药物的抗菌范围。 抗生素 antibiotics：来源于微生物培养液，具有生物活性的物质。 最低抑菌浓度MIC：抗菌药在体外能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度MBC：抗菌药在体外能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。 耐药性 resistance：治疗过程中，病原微生物对药物敏感性越来越低，使治疗效果不明显。分为固有耐药性和获得耐药性。 抗生素后效应PAE：细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。 第二节 抗菌药作用机制 影响细胞壁合成 影响细胞膜通透性 抑制细菌蛋白质合成 抑制细菌核酸代谢 影响细菌叶酸代谢 第三节 细菌耐药性产生的机制 耐药性的来源：天然性、获得性 耐药性的传播 耐药性产生的机制1）阻止药物到达靶部位2）产生破环药物结构的酶 3）改变靶部位结构4）增加代谢性拮抗物 5）增加药物的排出 第三十四章 喹诺酮类与其他合成抗菌药 第一节 喹诺酮类 【氟喹诺酮的共性】1）抗菌谱广2）药动学性质优良3）不良反应少4）临床应用广泛5）价格低6）耐药性 【作用机制】对革兰阴性菌，抑制DNA回旋酶，从而阻止DNN的合成。对革兰阳性菌，抑制DNA解旋酶，阻止细菌DNA双螺旋结构的解旋。 【不良反应】1）胃肠道反应2）CNS反应3）过敏反应4）对幼年动物软骨的损害，不宜用于孕妇和骨骼系统未发育完全的儿童 常用氟喹诺酮特点： 药物名称 药动学 作用特点 临床应用 诺氟沙星 Norfloxacin 可口服吸收 但半衰期短，药效期短 抗菌谱广；作用强 用于胃肠道、泌尿道感染 培氟沙星 Pefloxacin 口服吸收好 生物利用度高，半衰期相对长，体内分布广 抗菌谱广，对G＋，G－均有效，对葡球菌，MRSA（对甲氧西林耐药的菌株）活性也好，但抗菌活性略低于诺氟沙星 用于呼吸道、 泌尿道感染，还用于细菌性脑膜炎，败血症，心内膜炎，胆囊炎 氧氟沙星 Ofloxacin 可口服吸收好 在大多数组织中分布，特别是胆汁中浓度高 广谱高效，对结核杆菌有效，对MASA引起的感染有效 用于呼吸、泌尿、胃肠道、骨头关节、五官、皮肤软组织感染 左氟沙星 同上 1.同上2.强效，安全性好 环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星 第二节 磺胺类及其他合成抗菌药 磺胺类 【作用机制】与PABA化学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，是二氢叶酸合成受阻。 【抗菌谱】广。 【耐药性】通过染色体和质粒介导。 【临床应用】1）奴卡菌病2）弓形体病3）周效磺胺与抗疟药合用防止恶性疟疾 【不良反应】1）泌尿系统损害2）过敏反应3）造血系统反应 甲氧苄啶(Trimethoprin TMP)：磺胺增效剂 【机制】选择性抑制二氢叶酸还原酶活性，使二氢叶酸还原为四氢叶酸受阻。 第三十五章 β-内酰胺类抗生素 第一节 青霉素类 药物名称 体内过程 抗菌谱 作用机制 临床应用 不良反应 青霉素 Penicillin 吸收：口服不吸收，只能静滴给药 分布：广泛 排泄：不代谢，以原型从肾脏排出 大多数G+和G-的球菌有强大的杀菌作用，对螺旋体和放线菌也有效 1、与 PBPs中黏肽酶结合， 使其失活，阻止黏肽形成，使细菌细胞壁合成受阻， 膨胀破裂 2、触发细菌自溶系统，导致细胞壁在自溶酶作用下破裂溶解而死亡。 1、首选用于G+杆菌引起的白喉、破伤风、气性坏疽等 2、首选用于钩端螺旋体引起的感染 3、与链霉素合用抗草链球菌，治疗心内膜感染 4、与利福平合用治疗脑膜炎 1、过敏 2、局部刺激 3、高血钾症 4、近发现：脑脊液增加，癫痫死亡 5、勾端螺旋体病： 赫氏反应： 症状加剧，寒战、心率加快、危及生命 半合成青霉素 【耐酸青霉素】 青霉素V 【耐酶青霉素】 甲氧西林Methicillin 耐酶、不耐酸、对耐药金葡菌有效。 苯唑西林Oxacillin 氯唑西林Cloxacillin 双氯西林Dicloxacillin 耐酸、耐酶、可口服，对甲氧西林耐药菌感染无效 主要用于耐药金葡菌感染。 【广谱青霉素】 氨苄西林Ampicillin 阿莫西林Amoxicillin 耐酸、 可口服，不耐酶，对G+菌作用弱于青霉素，但对G—菌有较强作用。 主要用于G—菌引起的泌尿及呼吸