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双膦酸盐在肿瘤领域中的应用 Contents 发展史、分类、代表药物 双膦酸盐治疗肿瘤骨转移的目的 不同肿瘤骨转移的发生率 多发性骨髓瘤（MM）的特点 氯屈膦酸(CLO)在MM骨转移中的应用 唑来膦酸(ZOL)在MM骨转移中的应用 伊班膦酸(IBA)在MM骨转移中的应用 IBA与化疗结合治疗364例多发性骨髓瘤患者，骨骼相关事件发生率(SREs)明显下降，患者生存期平均达94月，35%的患者超过10年。 MM患者肾脏安全性尤为重要 伊班膦酸可用于肾功能受损的患者 IBA在MM急性肾衰患者中的应用 IBA在MM肾衰接受透析患者中的应用 美国梅约医学中心(Mayo clinic)指南 氯屈膦酸在乳腺癌中的应用 帕米膦酸在乳腺癌中的应用 唑来膦酸在乳腺癌中的应用 IBA口服治疗乳腺癌骨转移 IBA静脉治疗乳腺癌骨转移 IBA与ZOL治疗乳腺癌骨转移的比较 氯屈膦酸在前列腺癌骨转移中的应用 帕米膦酸在前列腺癌骨转移中的应用 唑来膦酸在前列腺癌骨转移中的应用 ZOL治疗前列腺癌骨转移的肾毒性 IBA负荷剂量——激素不敏感性前列腺癌 IBA治疗前列腺癌骨转移的肾脏安全性 氯屈膦酸在其他实体瘤骨转移中的应用 帕米膦酸在其他实体瘤骨转移中的应用 双膦酸盐常见不良反应的比较 肿瘤骨转移治疗的总结 BPs在前列腺癌（PC)中的应用 Can J Urol, 2006,13(4):3180-3188 氯屈膦酸在前列腺癌中的作用已进行了大量研究，虽有一些非对照、小样本研究显示了令人鼓舞的结果，但6项总计1214例的随机临床研究却显示了阴性结果。 帕米膦酸治疗激素不敏感型前列腺癌骨转移患者的两项多中心、随机、安慰剂对照试验显示（n=378），接受PAM 90mg每3周1次，治疗27周后： 患者疼痛评分、止痛药物的使用情况、骨骼相关事件发生率等均没有明显改善。 J Clin Oncol, 2003 ,21(23):4277-4284 一项唑来膦酸与安慰剂的随机对照研究显示（n=122），2年后，治疗组对安慰剂组： ≥1次骨骼相关事件的患者降低11%（38%对49%，P=0.028） 延长第一次骨骼相关事件时间167天（488天对321天，P=0.009） 降低0.7次年骨骼相关事件发生率（0.77对1.47，P=0.005） J Natl Cancer Inst,2004, 96(11):879-882 Cancer, 2007 ,109(6):1090-1096. 观察性研究评价了1999年到2005年122例激素不敏感型前列腺癌（HRPCA）患者使用ZOL 4 mg治疗1年，近25%的患者出现了肾功能受损。 一项开放性、非随机临床研究显示：HRPCA严重骨痛患者（n=25），接受负荷剂量IBA治疗（6mg/d静脉滴注，连续3天），之后6mg每4周1次静脉滴注维持，结果显示： Acta Oncologica, 2009; 48(6): 882-889. 23例（占92%）疼痛得到改善，视觉模拟量表（VAS）评分从6.5 降到2.0（P0.001) 39%的患者疼痛完全消失 ① （HRPCA） 53例患有前列腺癌、肾癌、膀胱癌伴骨转移的患者，接受 6mgIBA输注，超过1h，连续3天，之后每4周1次，持续20周。 Acta Oncologica,2009;48:882-889 IBA负荷剂量——泌尿系统肿瘤 ② 基础值 VAS评分 第3天 降低83% 一项前列腺癌个例分析报道，1名74岁男性患者，使用ZOL治疗10个月后，血清肌酐明显升高，改用6mgIBA静脉滴注，患者血清肌酐降至正常，并在随后两年多的治疗中一直维持正常水平。 作者认为：肾功能损害的患者，使用IBA静脉滴注，更为安全，也有必要做相应的临床对照研究。 Urologia Internationalis, 2008,80( 4):448-450 J Exp Clin Cancer Res, 1998 ,17(2):213-217 ③ BPs在其他实体瘤中的应用 早期的一项口服1600mg的CLO治疗非小细胞肺癌、膀胱癌、胃肠癌、肾癌、黑色素瘤的安慰剂对照研究显示（n=66）：3个月时，CLO治疗组除止痛药物的使用比安慰剂明显减少外（P=0.042），两组患者的疼痛评分、 卡氏功能状态(KPS)评分差异均无统计学意义。 J Exp Clin Cancer Res, 1998 ,17(2):213-217 帕米膦酸90mg,每4周1次，治疗30例非小细胞肺癌骨转移患者，另外有骨转移的13例没有接受帕米膦酸的治疗，结果显示： 接受帕米膦酸治疗的患者总生存时间