抗高血压药崔燎.ppt

第23章 抗高血压药Antihypertensive drugs 药理教研室 崔 燎 概 述 抗高血压药的分类 （一）肾素-血管紧张素系统抑制药 （二）钙通道阻滞药 （三）利尿药 （四）交感神经抑制药 （五）血管扩张药 （一）肾素-血管紧张素系统抑制药 （二）钙通道阻滞药 （三）利尿降压药 1.降压作用： ?排钠利尿，减少血容量 ?松弛血管平滑肌（因排钠而降低细胞内钙） ?降压作用温和、很少产生耐受性 ?临床应用：基础降压药 2.利尿作用（28章讲授） 四、交感神经抑制药 交感神经抑制药 1．中枢性降压药 2．神经节阻断药 3．去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 4．肾上腺素受体阻断药 （1）α1受体阻断药 （2）β受体阻断药 （3）α和β受体阻断药 （一）中枢性抗高血压药 可乐定 Clonidine 莫索尼定 Moxonidine 甲基多巴 Methyldopa 可乐定 Clonidine 【作用机制】 1. 激动中枢抑制性神经元突触后膜α2受体， 心血管中枢交感活性↓ 可乐定 Clonidine 【作用机制】 1. 激动中枢抑制性神经元突触后膜α2受体， 心血管中枢交感活性↓ 可乐定 Clonidine 【药理作用和临床应用】 1. 降压作用中等偏强，用于中度高血压，或其他降压药无效时 2. 静脉滴注给药用于高血压危象 3. 试用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒 可乐定 Clonidine 【不良反应】 镇静作用：嗜睡 抑制胃肠运动：便秘 抑制分泌作用：口干 水钠潴留 停药反跳（突触前膜α2受体敏感性降低） ?-甲基多巴（ ?- Methyldopa ） 作用机制同可乐定 但不作用于I1咪唑啉受体 降压作用较强 尤对肾血管阻力降低明显 特别适用于肾功能不良的高血压患者 莫索尼定（moxonidine） 第二代中枢性降压药 激动中枢I1咪唑啉受体而发挥降压作用 生物半衰期较长，每日一次用药 用于轻、中度高血压患者 对α2受体作用弱，不良反应较少 (二) 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 利血平（reserpine） 抑制囊泡的摄取功能使囊泡空虚 胍乙啶（guanethidine） 影响递质的释放功能 （三） α受体阻断药 哌唑嗪 (prazosin) 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪（doxazosin） 乌拉地尔（urapidil） 哌唑嗪 Prazosin 【药理作用】 高度选择性阻断突触后膜α1受体→容量血管和阻力血管扩张→血压下降 哌唑嗪 Prazosin 【临床应用】 轻度至重度原发性高血压 肾性高血压 强心苷、利尿药治疗无效或疗效欠佳的充血性心力衰竭患者 【不良反应】 首剂现象 （四）β受体阻断药 普萘洛尔(propranolol) 拉贝洛尔(1abetalol，柳胺苄心定) 卡维地洛(carvedilol) 普萘洛尔(propranolol) 药理作用 阻断心脏β1受体，减少心输出量 阻断肾脏β1受体，抑制肾素分泌 阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体，抑制其正反馈作用 阻断中枢β受体，发挥中枢降压作用 普萘洛尔(propranolol) 单独应用: 治疗轻、中度高血压 与HCT及血管扩张药合用，治疗中、重度高血压 对伴有心排出量高、肾素活性高、心绞痛、脑血管病变患者，效果较好 个体差异较大；不可突然停药 拉贝洛尔（labetalol） α、β受体阻断药 阻断β受体 ＞α1 受体＞α2 受体 抑制心脏，扩张血管，降低血压 治疗各型高血压、高血压危象 五、 血管扩张药 （一）直接扩血管药 硝普钠 Sodium nitroprusside （二）钾通道开放药 吡那地尔 Pinacidil 咪诺地尔Minoxidil 二氮嗪 Diazoxide （一）直接扩血管药 直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力 作用强，起效快，维持时间短 缺点，容易用药耐受： ①激活交感神经（反射作用） ②增强血浆肾素活性 硝普钠 Sodium nitroprusside 对小动脉、小静脉及微静脉均有扩张作用 降压作用强，起效快，维持时间短 主要用于高血压危象、高血压脑病、伴有急性心肌梗死或心力衰竭的高血压患者 静脉用药，超过72h要查血中硫氰酸水平 注意血管过度扩张的反应 （二）钾通道开放药 细胞内钾离子外流↑ 细胞膜超极化 电压依赖性钙通道不能开放，钙内流↓ 血管平滑肌松弛，血管舒张 血压↓ 常用钾通道开放药 吡那地尔 Pinacidil 咪诺地尔Minoxidil 二氮嗪 Diazoxide 第三节 抗高血压药物的应用原则 二