课件：贝伐珠单抗抗血管机制PPT课件.ppt

* * * 获得性耐药，很大程度上由于基因不稳定（基因突变、扩增、缺失等），而作用于微环境的抗血管药物很少出现有获得性耐药3 * 人结肠癌(SW620，使用抗VEGF抗体B20-4.1和B20-4.1.1作为贝伐珠单抗的替代品 * * * * Avastin has demonstrated to increase survival (either PFS or OS) in 6 different tumor types including Ovarian cancer, where we reported two positive phase III studies in 2010 (GOG 218 and ICON-7). Ovarian cancer has been filed in the EU and the US filing is planned for Q4’2011. Last year we also reported that trials in Prostate, Gastric and adjuvant Colon Cancer missed their primary endpoints. * 对比较传统治疗，贝伐珠单抗的多种作用都有助于疗效的提高1–20 1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 5. Sandler, et al. NEJM 2006; 6.?Escudier, et?al. Lancet 2007; 7. Miller, et al. NEJM 2007; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 9. Wild, et al. Int J Cancer 2004; 10. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 11.?Prager, et al. Mol Oncol 2010; 12. Yanagisawa, et al. Anti-Cancer Drugs 2010; 13. Dickson, et al. Clin Cancer Res 2007; 14. Hu, et al. Am J Pathol 2002; 15. Ribeiro, et al. Respirology 2009; 16.?Watanabe, et al. Hum Gene Ther 2009; 17. Mesiano, et al. Am J Pathol 1998; 18. Bellati, et al. Invest New Drugs 2010; 19. Huynh, et al. J?Hepatol 2008; 20. Ninomiya, et al. J Surg Res?2009 现有肿瘤血管系统的 退化1–3 抑制 新血管的生长1–3,8 一致提高缓解率4–7 持续控制肿瘤生长8–10 减少腹水和积液2,3,11,14–20 对现存血管系统的 抗通透性11–13 * 肿瘤组织血管结构正常 肿瘤组织血管功能正常 内容 抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素 贝伐珠单抗精准地靶向于VEGF，通过多种作用控制肿瘤 贝伐珠单抗持续应用，持续抑制血管生成，维持肿瘤控制 * 持续使用贝伐珠单抗抑制血管生成，持续控制肿瘤1–3 一线并持续抑制VEGF是转移性肿瘤患者的重要治疗策略1–6 * 1. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 2. Bagri, et al. Clin Cancer Res 2010; 3. Grothey, et al. JCO 2008; 4. Galizia, et al. Clin Cancer Res 2004; 5. Mancuso, et al. J Clin Invest 2006; 6. Vosseler, et al. Cancer Res 2005 贝伐珠单抗一线治疗： 获得肿瘤控制 贝伐珠单抗持续应用： 维持肿瘤控制 VEGF在肿瘤发生和发展的过程中持续表达1–5 肿瘤发展过程中，VEGF持续表达，甚至在出现次要通路时2,3,6,7 * VEGF VEGF bFGF TGFβ-1 VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF PD-ECGF VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF PD-ECGF Pleiotrophin VEGF持续表达3