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第十章 有机合成设计概论 （3） 五、 三元环的反合成分析 1. 环化反应 （1） （2） 2、插入反应 （1）环丙基酮类化合物的反合成分析 （a） 合成： （b） （2）环丙烷类化合物的反合成分析 （a） （b） 六、四元环的反合成分析 1、光反应 （1） （2） 合成： （3） 2、离子反应 （1）环丁烷、环丁烯 a 合成： * 有机合成是一门实践的科学，但在合成实验之前，尤其是对复杂分子的合成，必须要有一个合理的计划，这就是合成设计。 长期以来合成设计被称为科学的艺术。近二十年来，合成设计已成为一门自成系统的方法学。 E.J.Corey, Cheng Xue-Min: The Logic of Chemical Synthesis (1990) 利用可以合成具有类似结构的新反应为思考出发点 从易得的原料为思考出发点 从特定目标分子为思考出发点 一、有机合成设计的三种思考出发点： 长叶烯 1、利用可以合成具有类似结构的新反应为思考出发点 例如 W.S.Johnson 研究甾族化合物过程中发现 ： 2、从易得的原料为思考出发点 （1） （2） 3、从特定目标分子为思考出发点 第一手资料往往是目标分子（Target Molecular TM） 例 Michael addition 合理的计划： （1）碳胳的建造 （2）反应基的组合（3）立体结构 1、缩酮化 2、硼氢化 3、氧化 4、酯化 5、胺解 二、分割程序（Disconnection） 1、异裂分割 2、均裂分割 3、分子分割 Diels-Alder反应 比较复杂的分子可能有很多种合成路线。例如 含9个碳原子 有4000种1个原子组成的合成路线， 295种三组分合成路线 最早的合成路线： 绿叶醇的合成路线： E.J.Corey,Science 1969 .160,178 Helv.Chim.Acta,1974,57,1865 合成 三、分割点的选择 极性模式 正常极性 反极性 正常极性分割 （1） 1, 2 分割 （2） 2, 3 分割 （3） 3, 4 分割 2、芳香族化合物的分割 如Friedel-Crafs反应,Gatterman-Koch反 应,Reiman-Tiemann反应,Kolb反应等 亲电反应： 3、1，3-双官能团化合物和α，β-不饱和羰基化合物的分割 （3） （4） 4、 1，5-双官能团化合物 （1） （2） （3） 四、不正常极性分割 1、 1，2-双官能团化合物 例 （a） 例 （1） （b）安息香缩合 （C）、 （d） 其他隐蔽的 （a）片呐醇偶联反应 （2） （b）Thorp反应 2、 1，4-双官能团化合物 （1） （a） （b） （c） 烯醇负离子或烯胺 用 (2) (a) 酰基负离子 (b) 用硝基烷做酰基负离子 （c） CN- （3） （4） 3、 1，6-双官能团化合物 （1） （2） *