抗慢性心功能不全药物.pptVIP

影响心输出量的因素 前负荷 后负荷 收缩力 心率 CHF药物的分类 正性肌力作用药 强心苷类 地高辛 β受体激动药 多巴酚丁胺 扎莫特罗 磷酸二酯酶抑制药 氨力农 米力农 * 抗慢性心功能不全药物 (Drugs used in congestive heart failure) 心 力 衰 竭是由于各种原因引起的心肌收缩和舒张功能障碍，不能搏出足够的血液以满足机体需要的综合证。又称充血性心 力 衰 竭（congestive heart failure,CHF)或心功能不全。 减负荷药 利尿药 血管扩张药 钙通道阻滞药 氨氯地平 作用与RAAS的药物 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 (ACEI)卡托普利 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 氯沙坦 β受体阻断药 普萘洛尔 强心苷类 Cardiac glycoside 正性肌力作用药 强心苷的药动学参数 2~5 5 少 100 12~19h 60~85 25 7 20 60~90 36h 90~10097 27 70 10 5~7d 口服吸收(%) 蛋白结合(%) 肝肠循环(%) 代谢转化(%) 肾排泄(%) 半衰期 毒毛花苷 K 地高辛 洋地黄毒苷 药物 强心甙的药理作用 1.正性肌力作用 使心肌收缩力增强，心输出量增加，耗氧量降低 作用机制 抑制Na＋-K＋-ATP酶 使细胞内 Na+↑， Na+-Ca2+交换↑， 细胞内 Ca2+量↑ 0 1 2 3 4 Na+ Ca2+ K+ K+ 正常心肌电生理 Na+ K+ Na＋-K＋-ATP酶 EXCHANGE SITE Na+,K+ ATP酶 Ca2+ Na+ K+ Na+ Ca2+ 地高辛 地高辛作用机制 2.负性频率作用 继发于正性肌力，消除心悸,延长舒张期，静脉回心血量 心肌供氧 ，增敏压力感受器，使迷走神经活性增强，交感神经活性降低 3.电生理特性 窦房结:自律性↓，PP间期↑ 房室结: 传导减慢，ERP↑， PR间期↑ 浦氏纤维: 自律性↑， T波压低甚至倒置。ST段降低呈鱼勾状， QT间期↓ 0 1 2 3 4 强心甙 -80 -40 -60 -20 0 mv 正常 治疗量: 兴奋迷走神经 轻度抑制Na＋-K＋-ATP酶,使胞内 Na＋、Ca2＋↑ 中毒量: 重度抑制Na＋-K＋-ATP酶,使胞内缺K＋ 4. 血管扩张 外周阻力 (抑制交感活性） 5. 利尿作用 增加肾血流,，抑制Na+再吸收 临床应用 1.CHF 按病因并发症 对CHF伴房颤疗效最好,对高血压、先天性心脏病所致CHF疗效较好。继发于严重贫血、甲亢及维生素 B2缺乏者较差。 肺心病、心肌炎引起的 CHF，疗效也差且易中毒，二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎的CHF无效 按病情程度 中度:地高辛或洋地黄毒苷+利尿药 重度:毛花苷丙或毒K 按病情缓急 2.治疗房颤、房扑及阵发性室上性心动过速 房颤 抑制房室传导 心室率↓ 房扑 强心苷 缩短ERP 房颤 抑制房室传导 心室率↓ 洋地黄毒苷 地高辛 有效浓度 中毒浓度 15 45 0.5 3.0 30 ng/ml 2.5 无效浓度 强心苷不良反应 1.胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹泻 2.神经系统 眩晕、头痛、疲倦、失眠、谵妄、黄视症 、绿视症 3．心脏毒性 出现各种心律失常 过速型: 室性早搏、房室结性或室性心动过速 过缓型: 窦性心动过缓 传导障碍: 传导阻滞 中毒预防 剂量个体化 血药浓度监测 正确选用药物和制剂 注意病理状态、肝肾功能 避免诱发因素如低钾、高钙、低镁、缺氧等 警惕中毒先兆症状如室性早搏、 窦缓、色视障碍 及时诊断 心电图、症状、 血药浓度 中毒治疗 补钾,轻者口服,重者静滴 过速型：苯妥英钠、利多卡因 严重中毒 地高辛抗体 过缓型：阿托品 3．给药方法 传统给药方法:先给全效量即“洋地黄化”，而后逐日给予维持量。 每日维持量疗法: 逐日给予地高辛,经6—7天就能达到稳态血药浓度,可明显降低中毒发生率。 非强心苷类的正性肌力药 1.β受体激动药(β-Adrenoceptor agonists) 多巴胺、多巴酚丁胺、异波帕胺、扎莫特罗 ，能 心肌收缩力及心输出量，外周阻力，缓解症状。 2．磷酸二酯酶抑制药(Phosphodiesterase inhibitors) 有氨力农、米力农等，抑制磷酸二酯酶，增加细胞内 cAMP的含量，发挥正性肌力和血管舒张作用。 *