基因诊断 课件.ppt

* formamid 而WCP全染色体染色探针只适用于中期细胞染色体 * * * * Single-gene/monogenic Genetic Diseases. sickle cell anemia, cystic fibrosis, Aicardi Syndrome, Huntington’s disease Multifactorial/Polygonic Genetic Diseases. Alzheimer, diabetes, obesity, arthritis ,cancer, high blood pressure Chromosomal Genetic Diseases trisomy21 Mitochondrial Genetic Diseases * 交叉遗传：男性患者的X连锁致病基因必然来自母亲，以后又必定传给女儿，这种遗传方式称交叉遗传。 * 这一类肿瘤也存在遗传易感基因，但其对肿瘤形成的贡献度都很低，它们与环境因素相互作用产生的综合效应在肿瘤形成中发挥了一定作用。 * * * 苯丙酮尿症（简称PKU）是一种较常见的常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病，发病率约1/10,000。本 病可因苯丙氨酸羟化酶缺乏引起，也可因辅酶因子BH4 缺陷引起。这些缺陷致使苯丙氨酸不能被转化为酪 氨酸，导致大量的苯丙氨酸及其代谢产物在体内堆积，引起中枢神经系统损害。其临床主要表现为：发育 迟缓，毛发、皮肤及虹膜变浅，癫痫，进行性智力低下等。由于本病的早期发现早期治疗，对患儿的生长 发育、智力发育不受影响，因此被我国列为新生儿疾病筛查项目之一。检测方法还有荧光法、酶法等。枯草杆菌在含有抑制剂的培养基中生长受到抑制，而当外界提供苯丙氨酸环境时，抑制作用解除， 枯草杆菌即可恢复生长且细菌生长环的直径与苯丙氨酸的含量呈正比。所以在制备好的培养基上，放上 滤纸干血片，血中的苯丙氨酸会扩散到周围培养基中，被抑制的枯草杆菌即可恢复生长。用被检样品的 菌环直径与标准品的菌环直径相比，得出样品中苯丙氨酸的含量。 * * 潮霉素 同时，作为一个阴离子通道，ＣＦＴＲ还能调控上皮细胞钠离子通道（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｓｏｄｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ，ＥＮａＣ）以及碳酸氢根离子的分泌和转运.在正常的上 皮细胞中，ＣＦＴＲ通道开放，氯离子从细胞顶膜处离 开细胞，随后钠离子从细胞侧面的紧密连接通路离 开细胞，水分子也循此路出胞。当突变造成ＣＦＴＲ 功能异常时，氯离子不能正常排出，钠离子和水分子 的输出也受到严重影响，导致细胞外缺少水分，黏液 堆积增多，在一些器官（如胰腺、呼吸道）的腔道中 形成栓塞。同时，细菌也会在黏液中寄生，造成感 染，使嗜中性粒细胞释放大量蛋白酶，从而引起免疫 介导的炎症反应［１３］。长期的感染和炎症最终造成 病情的恶化，疾病晚期会出现器官功能衰竭。由于 ＣＦＴＲ的异常可导致多种ＣＦ表现型，典型的有胰腺 外分泌腺缺乏、汗腺中氯化物浓度提高以及慢性阻 塞性肺疾病，还有一些不常见的症状如胎粪梗阻等， 这使得目前在ＣＦ的诊断上尚无理想的标准［ * * * * * 是最常见的X连锁隐性遗传病之一，患者绝大多数为男性，通常在4-5岁时发病。主要临床特征是骨骼肌的进行性无力、萎缩和小腿腓肠肌的假性肥大。该病预后不良，通常在20岁左右因呼吸、心力衰竭死亡。其发病率为活产男婴的1/3500。 X染色体Xp21.1-21.3区的抗肌萎缩蛋白(Dystrophin)基因的不同突变所致,其中DMD基因的部分缺失占60%以上。基因缺失的分布存在两个明显的热点区域，分别位于基因的5’端相当于外显子3-20的区域和基因的中央地区，相当于外显子44-45区域。 染色体单体型：一条染色体上两个或两个以上 的多态性位点状态的组合 * 主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。 * 维持正常肾小管形态发生和分化。当PKD1或PKD2基因突变，引起PC-1或多PC-2结构和功能异常，进而导致肾小管细胞内信号转导异常，正常肾小管形态不能维持，遂发生肾囊肿，进而引发多囊肾。 * 当基因中密码子之间插入或丢失1个或几个密码子，其产物中此插入或丢失部位前后的氨基酸顺序无变化，只是在该部位增加或减少1个或几个氨基酸，这种密码子插入或丢失对其功能的影响需视具体情形而定。如果在DNA链的密码子之间插入或丢失一个或几个密码子，则合成的肽链将增加或减少一个或几个氨基酸，但插入或丢失部位的前后氨基酸顺序不变，称为整码突变（codon mutation）或密码子插入或丢失（codon insertion or deletion）。当基因中密码子之间插入或丢失1个或几个密码子，其产物中此插入或