环氧合酶-2、血管内皮生长因子在食管鳞癌中的表达及其意义-内科消化学专业论文.docxVIP

塑丛杰堂2螋≥箜亟主受塞生迨塞 塑丛杰堂2螋≥箜亟主受塞生迨塞 墅氢盒堕：2：堕笪由廛皇丝垦士查建筻壁疸主笪塞垄壁基童竖 环氧合酶．2、血管内皮生长因子在食管鳞癌中的表达 及其意义 研究生索智敏 指导老师李继昌李建生 郑州大学第一附属医院消化内科 郑州450052 摘 要 食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，死亡率在我国恶性肿瘤中位居第四， 严重危害了我国人民的身体健康。因此，对食管癌发病机制的深入研究，探索有 效的预防措施以及抗肿瘤治疗的新途径具有重要意义。食管癌的发生、发展是一 个多因素、多阶段进行性发展的过程。其发生可能与多种原因造成的食管粘膜损 伤有关，长期食管粘膜损伤导致粘膜上皮增生、癌变。在粘膜受损修复过程中前 列腺素Ez(prostaglandin E2。PGE2)增加，PGE 2有明确的粘膜保护和修复以及细胞 更新的作用，并可能通过影响有丝分裂、抑制细胞凋亡、降低免疫监视而致癌。 环氧合酶(cyclooxygenase，COX)是花生四烯酸合成PGE2的限速酶。COX分为结构 型COX一1和诱导型COX-2。COX一2是在细胞受到炎症介质、生长因子、致癌剂等 因素的诱导下合成的，参与炎症、肿瘤等病理过程。COX-2可能通过抑制细胞凋 亡、促进细胞增殖，使肿瘤组织中新生血管形成，降低细胞外基质，有益于肿瘤 的生长和转移。COX-2促进肿瘤新生血管生成主要通过上调血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor，VEGF)的表达而发挥作用，VEGF是作用最强 的促血管生成因子，同时又是血管通透剂，水解基质膜，促进肿瘤中新生血管形 成，促进肿瘤的生长和转移。标志血管新生的基本方法是微血管密度( micovesset density，MVD)的测定，通过肿瘤组织中的MVD可判断肿瘤组织的血 供情况，有助于判断肿瘤的发展进程。目前关于联合检测cox·2、VEGF在食管 型刿丕堂!QQ≥生堡主塑塞生迨童 型刿丕堂!QQ≥生堡主塑塞生迨童 孥墨盒堕：2：堕筻由鏖生量固王查盒笪鲢蕉主的塞垄丛基童塞 癌中的表达以及肿瘤组织中的MVD，国内外少有报道。 目的：本研究探讨COx．2、VEGF在食管癌的发生、浸润和转移中的作用， 两者与血管新生的关系及临床病理学意义，为食管癌的发生、转移的预测和预后 判断，食管癌的预防措施，以及临床开辟肿瘤治疗新途径如：选择性COX一2抑制 剂的临床应用及抗肿瘤血管生成的靶向治疗提供理论依据。 材料与方法：选取41例食管鳞癌手术切除标本，20侈t]正常食管粘膜标本，12 例不典型增生食管粘膜活检标本。应用免疫组织化学SABC方法检测cOx．2、 VEGF在食管正常组织、不典型增生和食管癌组织中的表达水平；应用免疫组织 化学sP法检测血管内皮细胞特异性标志物CD。从而来计算肿瘤组织中的 MVD。统计学分析应用SPSSl0．0统计软件，采用x2检验、Fisher精确概率法、t检 验、方差分析，以P0．05为有统计学意义。 结果：COX．2阳性着色以胞浆为主，少数为核膜着色。在正常食管粘膜中 不表达：在轻、中度不典型增生，重度不典型增生和食管鳞癌中COX-2的阳性表 达率分别为：16．7％(1／6)、50．0％(3／6)．科153．7％(22／41)。其中食管癌组与正常 食管粘膜组比较有显著性差异(Po．05)；重度不典型增生组与正常食管粘膜组 比较有显著性差异(Po．05)；其余各组两两比较无显著性差异(PO．05)。在 高、中、低分化三组食管癌中，COX-21jn性表达率分别为：70．6％(12／17)、42．9 ％(6／14)和40．O％(4／10)。各组两两比较无显著性差异(P0．05)。41例食管 鳞癌中，侵及外膜组和未侵及外膜组COX．2阳性表达率分别为：60．O％(12／20) 年f147．6％(10／21)，无显著性差异(PO．05)。在淋巴结转移组和无淋巴结转移 组COX-2阳性表达率分别为：73．7％(14／19)和36．4％(8／22)，有显著性差异 (P0．05)。在4l例食管鳞癌中，COX-2阳性表达组MVD为39．27±14．80；COX一 2阴性表达组MVD为22．21±7．97。两组比较有显著性差异(Po．05)。 VEGF阳性着色以胞浆为主，少数胞膜也可见阳性表达。在正常食管牯膜 中不表达；在轻、中度不典型增生，重度不典型增生和食管鳞癌dPVEGF的阳性 表达率分i)jNl6．7％(1／6)、16．7％(1／6)和58．5％(24／41)。其中食管癌组与正 常食管粘膜组比较有显著性差异(PO．05)：其余各组两两比较无显著性差异 (P0．05)。在高、中、低分化三组食管癌中，VEGF阳性表达率分别为52．9％(9／ 2 17