课件：第章生物转运和转化.ppt

皮肤指身体表面包在肌肉外面的组织，是人体最大的器官，主要承担着保护身体、排汗、感觉冷热和压力等功能。皮肤覆盖全身，它使体内各种组织和器官免受物理性、机械性、化学性和病原微生物性的侵袭。人和高等动物的皮肤由表皮、真皮（中胚层）、皮下组织三层组成。 * p.o.口服 iH 皮下注射 im 肌肉注射 iv 静脉注射 * 肾脏内部的结构，可分为肾实质和肾盂两部分。 在肾纵切面可以看到，肾实质分内外两层：外层为皮质，内层为髓质。 肾皮质新鲜时呈淡红色,由一百多万个肾单位组成。每个肾单位由肾小体 和肾小管所构成，肾单位是肾脏结构和功能的基本单位。 肾小体包括肾小球和肾小囊。肾小体内有一个毛细血管团，称为肾小球，肾小球是个血管球。它由肾动脉分支形成。肾小球外有肾小囊包绕。 * 肾小球滤过膜上有许多微孔 7-10 nm 肾小体包括肾小球和肾小囊。肾小体内有一个毛细血管团，称为肾小球，肾小球是个血管球。它由肾动脉分支形成。肾小球外有肾小囊包绕。 * 肝脏是外源化学物最重要的代谢器官 * 代谢转化的结局具有代谢解毒和代谢活化的正（有利）负（有害）两面性，掌握其正负两重性，特别是负面作用对了了解中毒机制是十分重要的. 有机磷杀虫剂对硫磷，中间代谢产物为对氧磷，毒性反而增强 * 无论先经过氧化、还原或水解反应，最后必须经过结合反应，再排出体外。 * * * 细胞色素P-450超家族依次可分为家族、亚（或次）家族和酶个体3级。 * 有机磷杀虫剂在体内的主要代谢方式，水解后毒性降低或消失 * 外源化合物的代谢过程可以直接发生结合反应，也可先经过氧化、还原或水解反应，然后再进行结合反应 * 生物转运的毒理学意义 1.吸收与毒性： 进入体内毒物的量 吸收途径 吸收部位 2.分布与毒性: 器官组织中毒物的量 毒物不均匀分布，浓集点可能就是靶器官 蓄积作用对急性中毒有保护作用，但又是慢性中毒的一个重要条件 3.排泄与毒性: 促进外源化合物从体内排出，减少对机体的损伤。是脱离毒源的过程。 第二节 吸收（Absorption） 第三节 分布（Distribution） 第一节 生物膜与生物转运 第五节 代谢（Metabolism） 第四节 排泄（Excretion） 生物转化 (biotransformation): 又称代谢转化，是指外源化学物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程。 化学毒物代谢过程主要在肝脏进行，但肝外组织也有一定代谢能力，如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等（肝外代谢过程）。 一、生物转化和毒物代谢酶 代谢解毒 使外源化学物水溶性更强，毒性降低，易于排出体外的过程。 代谢活化 使外源化学物水溶性降低，或毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应的过程。 生物转化 生物转化的结果 氧化反应 还原反应 水解反应 Ⅰ相反应 第一阶段 Ⅱ 相反应 结合反应 第二阶段 二、生物转化的方式 大多数II相反应可导致外源化学物的水溶性显著增强，且加速排泄，使对机体的毒性降低。 I相反应涉及暴露或引入一个极性基团（-OH，-COOH，-SH等），使水溶性增强，并可进行结合反应。 氧化作用(oxidation) 微粒体混合功能氧化酶（MFO）：肝微粒体中最重要的一族氧化酶，又称微粒体单加氧酶系，是毒物在体内代谢的主要途径。 非微粒体混合功能氧化酶：肝组织线粒体、胞液和血浆中存在，专一性不强，催化含醇、醛和酮功能基团。 前列腺素生物合成过程中共氧化反应：在前列腺素生物合成过程中一些化学物可同时被氧化即发生共氧化作用。 1 混合功能氧化酶是一个复杂酶系，其中细胞色素P-450酶系催化反应的种类、底物的数量都高居各酶系首位。 需要一个氧分子，一个被还原为H2O，一个参入底物，与其结合。 微粒体混合功能氧化酶（MFO） P-450催化的总反应为： 底物（RH）+O2+NADPH+H+   产物（ROH）+H2O+NADP+ 电子来源：NADPH（还原型辅酶Ⅱ，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸） 细胞色素P-450 (cytochrome P-450) ，缩写为CYP 是血红素蛋白的一种酶类。因细胞色素P-450含有的血红素铁在还原态时与CO结合形成的复合体的最大吸收波长在450nm而命名。 P-450在机体内的分布：在机体内广泛存在，最主要的器官是肝脏，其次如皮肤、肺等也存在。分布模式反映了生物的进化防御机制，即在毒物能够进入机体的所有的门户部位都有P-45