抗动脉粥样硬化药.pptxVIP

第27章抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Drugs 辽宁医学院药理 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。 动脉粥样硬化 --是心脑血管疾病的主要病理学基础; --防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。 引起重要生命器官和四肢血流量、及供氧量降低。 ̶ 心脏供氧血液减少，心脏病发作 - 大脑供氧血液中断，脑卒中 - 四肢供氧血液减少，坏疽 Critical Areas of Atherosclerosis AS 如何致病 高血脂、高血压、吸烟、高血糖等 内皮损伤 Pt聚集、血栓形成 血浆成分通透性增加 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞移行增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 HDL异常 纤维肌性内膜增生 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛 冠心病、脑梗死 【AS的发病机制】 病因及影响因素 ◆血脂异常 ◆氧自由基 其他原因有: 高血压 (冠心病患者中60%～70%有高血压);  吸烟 (吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者 高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍); 糖尿病 (主要并发症之一); 年龄 (老年人易患); 性别 (男性为冠心病的易患因素) 血脂 胆固醇（Ch） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL） 游离脂肪酸（FFA） ＋ 载脂蛋白（apo）（ABCDE） 脂蛋白系统（LPs） 血浆 胆固醇酯（CE） TC 游离胆固醇（FC） 乳糜微粒（CM） 极低度脂蛋白（VLDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 血浆中VLDL. IDL. LDL. apoB高于正常值, HDL. apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬化. 脂蛋白结构 甘油三酯（TG） 胆固醇（CH） 磷脂（PL） 游离脂肪酸（FFA） 载脂蛋白 （apo) 血脂 高脂蛋白血症分型 分型 脂蛋白变化 脂质变化 Ⅰ CM↑ TC↑；TG↑↑↑ Ⅱa LDL↑ TC↑↑ Ⅱb VLDL、LDL↑ TC↑↑；TG↑↑ Ⅲ IDL ↑ TC↑↑；TG↑↑ Ⅳ VLDL ↑ TG↑↑ Ⅴ CM、VLDL ↑ TC↑；TG↑↑↑ 动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广, 根据作用机制不同 调血脂药 抗氧化剂 多烯脂肪酸类 内皮细胞保护药 抗AS药物分类 调脂药物四类型 降脂贝特与他汀 抗氧化剂用维E 多烯脂酸多海生 粘多糖和多糖类 天然肝素有前景 主降TC、LDL:他汀、树脂 调血脂药 主降TG、VLDL:贝特、烟酸 降低脂蛋白：阿司匹林 抗氧化剂：普罗布考、VitE 多烯脂肪酸类:多烯康（海洋生物） 亚油酸、亚麻酸（植物油） 粘多糖和多糖类：低分子肝素：伊诺肝素 天然类肝素：硫酸软骨素 药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）  普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）还原酶活性 主要降低TC和LDL的药物 1、HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类，statin） 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA 甲羟戊酸MVA 鲨烯 HMG-CoA还原酶 胆固醇 【他汀类】 （他汀类，statin） 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA] 3-羟-3-甲基戊二酸单酰辅酶A 【体内过程】二羟基庚酸结构（内酯环或开环羟基酸） 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿伐他汀 口服吸收（%） 30 60～80 35 ＞98 tpeak（h） 2～4 1.2～2.4 1～1.5 0.6 1～2 血浆蛋白结合率（%） ≥95 ＞95 50 ≥98 ≥98 肝摄取率（%） ≥70 ≥80 45 ≥70 排泄途径：尿（%） ＜10 13 20 5 ＜2 粪（%） 85 60 70 ＞90 ＞95 t1/2（h） 3 1.9 1.5～2 1.2 14 剂量范围（mg/d） 10～80 5～40 10～40 20～40 10～80 食物对生物利用度的影响（%） ＋50 0 －30 0 －13 【药理作用】 1.调血脂作用： ↓HMG-CoA还