课件：第章生物氧化.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 NADH+H+ FADH2 NAD+ FAD 线粒体 内膜 线粒体 外膜 膜间隙 线粒体 基质 α-磷酸甘油 脱氢酶 呼吸链 磷酸二羟丙酮 α-磷酸甘油 1. α-磷酸甘油穿梭机制 2. 苹果酸-天冬氨酸穿梭机制 NADH +H+ NAD+ NADH +H+ NAD+ 谷氨酸- 天冬氨酸 转运体 苹果酸-α-酮 戊二酸转运体 苹果酸 草酰乙酸 α-酮戊二酸 谷氨酸 苹果酸 脱氢酶 谷草转 氨酶 胞液 线 粒 体 内 膜 基质 呼吸链 天冬氨酸 （二） 腺苷酸转运蛋白 腺苷酸转运蛋白(adenine nucleotide transporter) 参与ADP与ATP反向转运。 第三节 不生成ATP的氧化途径 Oxidation without ATP Generation 一、抗氧化酶体系有清除反应活性氧类的功能 反应活性氧类(reactive oxygen species, ROS) O2 e- O 2 ·- e-+2H+ H2O2 e-+H+ OH· H2O e-+H+ H2O 反应活性氧类 ROS主要来源 线粒体：超氧阴离子O2·-，是体内O2·-的主要来源； O2·-在线粒体中再生成H2O2和·OH。 过氧化酶体：FAD将从脂肪酸等底物获得的电子交给O2生成H2O2和羟自由基·OH。 胞浆需氧脱氢酶（如黄嘌呤氧化酶等）也可催化生成O2·-。 细菌感染、组织缺氧等病理过程，环境、药物等外源因素也可导致细胞产生活性氧类。 活性氧对机体造成的伤害 心脏缺血再灌注 衰老 动脉硬化症、高血压、骨关节炎、白内障以及帕金森氏病 抗氧化酶体系 1、过氧化氢酶(catalase) 又称触酶，其辅基含4个血红素 2H2O2 2H2O + O2 过氧化氢酶 可去除细胞生长和代谢产生的H2O2和过氧化物(R-O-OH)，是体内防止活性氧类损伤主要的酶。 2、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GPx) H2O2 + 2GSH → 2 H2O +GS-SG 2GSH + R-O-OH → GS-SG + H2O + R-OH 谷胱甘肽过氧化物酶 H2O2 (ROOH) H2O (ROH+H2O) 2G –SH G –S – S – G NADP+ NADPH+H+ 此类酶可保护生物膜及血红蛋白免遭损伤。 谷胱甘肽还原酶 含硒的谷胱甘肽过氧化物酶 3、超氧化物歧化酶 2O2﹣+ 2H+ SOD H2O2 + O2 H2O + O2 过氧化氢酶 SOD：超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase) 小分子自由基清除剂 维生素C 维生素E Beta-胡萝卜素 二、微粒体细胞色素P450单加氧酶催化底物分子羟基化 RH + NADPH + H+ + O2 ROH + NADP+ + H2O 参与胆色素生成，药物的生物转化 细胞色素P450单加氧酶(cytochrome P450 monooxygenase)，又称混合功能氧化酶(mixed-function oxidase)或羟化酶(hydroxylase) 本节重点内容 1、氧化磷酸化的调节 2、胞浆中NADH的氧化 3、抗氧化酶体系和微粒体细胞色素单加氧酶P450 呼吸链抑制剂阻断氧化磷酸化的电子传递过程 解偶联剂破坏电子传递建立的跨膜质子电化学梯度 ATP合酶抑制剂同时抑制电子传递和ATP的生成 NADH进入线粒体依赖：α-磷酸甘油穿梭和苹果酸-天冬氨酸穿梭 过氧化氢酶 谷胱甘肽过氧化物酶 超氧化物歧化酶 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 生 物 氧 化 Biological Oxidation 第二讲 生物化学与分子生物学教研室 张 斌 三、氧化磷酸化作用可受某些内外源因素影响 （一）有3类氧化磷酸化抑制剂 1、呼吸链抑制剂阻断氧化磷酸化的电子传递过程 复合体Ⅰ抑制剂：鱼藤酮、粉蝶霉素A及异戊巴比妥(amobarbital)等阻断传递电子到泛醌 。 复合体Ⅱ的抑制剂：萎锈灵 复合体Ⅲ抑制剂：抗霉素A(antimycin A)阻断Cyt bH传递电子到泛醌(QN) ；粘噻唑菌醇则作用QP位点。 复合体Ⅳ 抑制剂：CN－、N3－紧密结合氧化型Cyt a3，阻断电子由Cyt a到CuB- Cyt a3间传递。CO与还原型Cyt a3结合，阻断电子传递给O2。 鱼藤酮 粉蝶霉素A 异戊巴比妥 × 抗