胰岛素及口服降血糖药总结.pptVIP

20．下列属于人胰岛素类似物的是 A．诺和灵R B．鱼精蛋白锌胰岛素 C．门冬胰岛素 D．赖脯胰岛素 E．甘精胰岛素 21．胰岛素常见不良反应有 A．胃肠反应 B．低血糖症 C．胰岛素抵抗 D．脂肪萎缩 E．过敏反应 答案 答案 22．非胰岛素类降糖药包括 A．餐时血糖调节剂 B．α-葡萄糖苷酶抑制剂 C．诺和灵R D．磺酰脲类 E．双胍类 23．下述需首选胰岛素治疗的糖尿病是 A．合并高热的各型糖尿病 B．合并妊娠的糖尿病 C．合并消耗性疾病的各型糖尿病 D．轻或中度糖尿病 E．合并重度感染的糖尿病 答案 答案 简答题 1．试述胰岛素的生理作用。 2．磺酰脲类降糖药的临床应用及作用机制 3．噻唑烷二酮类化合物药理作用、作用机制及临床应用 选择题答案： 1E 6A 7B 8C 9A 10E 2A 3C 4C 5D 11C 16ABCDE 17ABCDE 18AC 19ABC 20CDE 12A 13E 14D 15B 21BCDE 22ABDE 23ABCE 简答题答案 1．胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生；能增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成，抑制脂肪分解；可增加氨基酸的转运，促进核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解；促进K+内流，增加细胞内K+的浓度，降低血钾。 2.临床应用 ①糖尿病：用于胰岛功能尚存的2型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）且单用饮食控制无效者；②治疗尿崩症：仅可选用氯磺丙脲。 作用机制：①刺激胰岛B细胞释放胰岛素：当磺酰脲类药物与受体结合后，可阻滞钾通通，减少钾外流，致使细胞膜去极化，促使电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流，触发胞吐作用及胰岛素的释放；②抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性；③增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力。 3．药理作用 ①改善胰岛素抵抗、降低高血糖 提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效；②改善脂肪代谢紊乱；③对2型糖尿病血管并发症具有防治作用；④改善胰岛B细胞功能。 临床应用： 主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。 作用机制：① 活化的PPARγ与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加了脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性。同时使脂肪组织上胰岛素介导的葡萄糖转运蛋白4 (GLUT-4) 的表达增加；② 增强胰岛素信号传递。研究发现，可阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶的毒性作用，促进胰岛素受体底物-l的磷酸化。罗格列酮尚可增加胰岛素受体数量；③ 降低脂肪细胞瘦素 (leptin)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达，因为 TNF-α通过干扰胰岛素受体酪氨酸磷酸化和增加对抗丝氨酸磷酸化的作用，能引起对体内、外胰岛素的抵抗；④ 升高脂联素水平，改善胰岛B细胞功能；⑤ 增加外周组织葡萄糖转运体1及葡萄糖转运体4等的转录和蛋白合成，增加基础葡萄糖的摄取和转运；⑥ 抑制血管内皮(细胞)生长因子 (VEGF) 介导的血管增生反应，降低血管并发症的发生。 【品种】甲苯磺丁脲 (tolbutamide, 甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide, P-607） 格列本脲（glibenclamide,优降糖） 格列喹酮（gliqridone, 糖适平） 格列齐特（gliclazide,甲磺吡脲,达美康) 格列吡嗪（glipizide, 瑞易宁） 格列波脲（glibormuride, 克糖利） 格列美脲（glimepiride） 【化学】共同的结构是苯磺酰脲，只是两端侧链不同 磺酰脲类 磺酰脲类 【体内过程】 吸收：在胃肠道吸收迅速完全 分布：与血浆蛋白结合率高（90~99%） 代谢：在肝脏氧化成羟基化合物 排泄：代谢物由尿排出 磺酰脲+SUR→磺酰脲-受体复合物→阻滞ATP敏感钾通道，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用→↑胰岛素释放 磺酰脲类 【作用机制】 磺酰脲药物作用机制示意图 SUR:磺酰脲受体 磺酰脲类 【药理作用】 降血糖作用：对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病人有 降血糖作用，严重的糖尿病人疗效亦不佳。 -刺激胰岛B细胞释放胰岛素 -增强胰岛素作用：↓肝脏对胰岛素的水解速度；增敏胰 岛对葡萄糖的刺激反应；↑靶C对胰岛素的敏感性；↑ 胰岛素受体数目和亲和力。 -降低血清糖原水平。抑制胰高血糖素分泌 对水排泄的影响：氯磺丙脲?促进抗利尿激素分泌?抗利尿作用?用于尿崩症。但可产生稀释