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第九章 应 激 第一节 基本概念 应激 非特异性适应反应 手术 烧伤 感染 缺氧 强光 噪音 一定强度 应激原(Stressor):指引起应激反应的各种刺激因素。 心理,社会因素 基本概念 内环境因素 外环境因素 应激 基本概念 机体应激 神经内分泌系统变化 急性期反应 细胞应激 第二节 机体的应激反应 一、神经内分泌系统的改变(全身适应综合征) 二、急性期反应 神经内分泌反应 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC-NE)兴奋 儿茶酚胺分泌↑ 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 (HPA)强烈兴奋 糖皮质激素分泌↑ 神经内分泌的变化详解 1. LC-NE基本单元组成 脑桥蓝斑 肾上腺髓质 躯体刺激 儿茶酚胺 (LC-NE) (一)蓝斑-交感-肾上腺髓质轴 情绪变化 (1)中枢效应 引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。 (2)外周效应 血浆、尿液、组织中儿茶酚氨类物质浓度迅速↑。 2. LC-NE的基本效应 心血管系统:心率↑,心肌收缩力↑,心输出量↑,血液重新分布。 呼吸系统:支气管扩张,肺泡通气量↑ 代谢变化:血糖↑ 促进其它激素的分泌:如促红细胞生成素等 代 偿 意 义 肾、胃肠缺血性损伤 血粘稠度增加,血栓形成 心血管应激性损伤:高血压,心肌缺血 不 利 影 响 (二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA) ACTH CRH GC 社会心理应激 肾上腺皮质 垂体 情绪反应 下丘脑的室旁核 ACTH CRH GC 社会心理应激 肾上腺皮质 垂体 情绪反应 下丘脑的室旁核 儿茶酚胺 肾上腺髓质 躯体刺激 脑桥蓝斑 HPA轴基本效应 (1)中枢效应 适量CRH↑ 促进适应 兴奋或愉快感。 过量CRH↑ 适应障碍 焦虑、抑郁和食欲不振等 (2)外周效应 GC分泌量增多,对抗有害刺激,发挥对机体广泛的保护作用。 GC持续过量对机体产生不利影响。 抑制免疫功能 导致性功能减退等 抑制甲状腺功能 减少GH分泌 引起抑郁症、异食癖及自杀倾向 消极影响 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA) 积极作用 促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖保证CA及胰高血糖素素的脂肪动员作用维持循环系统对CA的反应性 稳定溶酶体膜,减轻组织损伤抑制炎症介质的生成、减轻炎症反应 全身适应综合征 GAS概念 应激原持续作用于机体,引起一系列神经内分泌变化,并导致机体多方面紊乱和损害,称为全身适应综合征。 警觉期Alarm stage 抵抗期Resistance stage 衰竭期Exhaustion stage 反应出现迅速,持续时间短以交感?肾上腺髓质兴奋为主 机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期 交感?肾上腺髓质反应逐渐减弱,肾上腺皮质激素分泌逐渐增多 再度出现警告反应期的症状;皮质激素分泌持续增高;出现明显的内环境紊乱。 机体的防御储备能力逐渐被消耗 机体抵抗能力耗竭 Characteristic Significance 全身适应综合征分期 急性期反应 Acute phase response 许多疾病,尤其是感染、创伤、大手术等应激原等诱导机体 产生的快速反应,简称APR。 Acute phase protein 急性期反应时血浆中浓度迅速升高的蛋白质,称为APP。 负急性期反应蛋白 少数蛋白在急性期反应时浓度反而降低,如白蛋白、前白蛋 白、运铁蛋白等,称为负急性期反应蛋白,负APP。 APP分组 应激时增加1000倍:CRP、血清淀粉样蛋白A; 应激时增加2~4倍:α1-抗胰蛋白酶; 应激时增加<1倍:血浆铜蓝蛋白、C3。 APP生物学功能(Function of APP) 抑制蛋白酶,避免组织的过度损伤 清除异物和坏死组织 抑制自由基产生 其它作用 第三节 细胞应激反应 细胞应激反应(热休克反应,HSR) 【HSR定义】 生物机体在应激时所表现的以(生物细胞)基因表达变化为特征的防御适应反应。 Funcation and classification of HSP 1、HSP:HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。 2、HSP为结构蛋白,正常时即存在于细胞内,帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解,称为“Molecular chaperone”。 热休克蛋白(Heat shock protein, HSP) HSP表达的调控 HSP HSE区域 热休克蛋白(Heat
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