临床药效学.描述课件.pptVIP

第四章 临床药效学 研究药物对机体的作用、作用机制及药物作用的“量”的规律的科学，也着重探讨药物、机体以及环境等因素对药效的影响。 ;第一节 药物对机体的作用;药物作用的两重性;一、量-效关系和量效曲线 定义：一定剂量范围内，药物药效的强弱与药物剂量的大小或浓度的高低呈一定关系。 量反应和 质反应 ;;; 1.最小有效量（minimal effective dose） 又称阈剂量（threshold） 2.最大效应（maximal effect, Emax） 又称效能 (efficacy) 3.效价强度（potency）;;1.半数有效量（median effective dose，ED50） 2.半数中毒量（median toxic dose，TD50） 3.半数致死量（median lethal dose，LD50） 4.治疗指数（therapeutic index，TI） 5.安全范围(margin of safety): ED95 ~ LD5 6.可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99 ;100;二、时效关系与时效曲线;在时效曲线图上可以得到下列信息： 1.起效时间 2.最大效应时间 3.疗效维持时间 4.作用残留时间;第3节 药物特异性作用机制-受体学说 ;灵敏性（sensitivity）对配体亲和力高 特异性（specificity）对配体识别能力强 饱和性（saturability）数量有限，同类配体竞争 可逆性（reversibility）与配体的复合物可解离 多样性（multiple-variation）亚型、分布;二、受体与药物的相互作用及药物分类;三、受体激动药激活受体产生效应的过程; 1.受体拮抗药 (1)竞争性拮抗药 a. 阈剂量增加 b. 曲线平行右移 c. 最大效应不变 (2)非竞争性拮抗药 a. 阈剂量增加 b. 曲线不平行右移 c. 最大效应降低 ;＋竞争性拮抗药 ; 2．受体部分激动药 临床用药时如将作用于同一机制或同一受体的二药同用，则可能发生与此相类似的拮抗现象 ;五、受体的反向激动药;这类受体的三类配体物质;六、储备受体与沉默受体;有些受体各有不同的亚型(如肾上腺素受体)，除去有针对该受体各亚型的选择性激动药和(或)拮抗药之外，也有一些能同时作用于该受体各亚型的无选择性的药物。 有时同一种药物能和几种不同的受体结合而引起效应。 有时同一种受体可以为几种不同的药物所结合。;八、受体的调节;1.受体的调节变化对药效学的影响 2.内源性配体对药效学的影响 3.协同和拮抗的新概念 4.病人整体功能状态的重要性;第4节 影响药物作用的因素 ;一、药物方面的因素 ;二、机体方面的因素;不是小型大人 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响;性别对药效学影响一般并不明显;3.营养状态 血浆蛋白含量低 严重营养不良者药酶含量较少 应激功能，代偿调节功能差 4.精神因素; ; 在昼夜间的不同时间，机体对药物的敏感性不同。早晨7点服用消炎痛其血药峰值比其他时段高20%。下午7点服用二价铁制剂其吸收是上午7时的一倍。茶碱对小鼠的毒性，在夜间0－4点时最小，在白天12－16时最大； 大鼠腹腔注射戊巴比妥190mg/kg，14点给药大鼠全部死亡，23－凌晨1点给药则全部存活。;三、其他方面的因素;第4节 合理用药的原则