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?二次世界大战后，工农业快速发展，特别是化学工业, 环境污染严重，发生公害事件 生化和遗传学飞速发展，为毒理学的发展提供理论基础 ? 欧美一些国家制订了法规 ? 毒理学自身的发展，SOPs, GLP 二十世纪50年代后毒理学 进入快速发展时期 世界八大公害事件 6000余人死亡60人 6000余人死亡20人 4000余人死亡 全市1/2人患红眼病 400余人死亡 患病258人,死128人 患病2000余人,死352人 中毒1684人,死30余人 患病800余人,死36人 SO2 /氟化物/粉尘 SO2、金属粉尘 SO2、烟尘 光化学烟尘 镉 甲基汞 多氯联苯 SO2、烟尘、 石油化工废气 比利时马斯河谷 美国多诺拉城 英国伦敦 美国洛杉矶 日本富山县 日本水俣、新泻 日本安知 日本四日 1930 1948 1956 1943 1955 1953 1968 1960 中毒人数 主要污染物 地点 时间 1971 日本 砷 慢性砷中毒 毒理学在医学的地位 1.所有疾病都是环境因素和遗传因素作用的结果， 只是两类因素在疾病发生发展中的贡献率不同 2.已知肿瘤、动脉粥样硬化等与化学物的基因突变关系密切,疾病的易感性与某些基因的突变有关 3.由环境化学物和药物毒副作用引起的化学性疾病的比例越来越大，需要研究其诊断、治疗方法 在重大疾病的病因和防治上发挥重要作用 由各种化学物引起的中毒已成为第4－5位的死因，化学因素引起的过敏反应、哮喘病发病人数每年超过2500万 * * 现代毒理学 概论 毒理学(toxicology) toxic----拉丁语toxious(1655) 古希腊词toxikon(毒物) toxon(弓箭) logy ----古希腊词logos(描写) 毒理学是描述毒物的学科，也有人译为毒物学 现代毒理学(modern toxicology) 是研究外源性化学物及物理和生物因素对生物有机体的有 害作用及其机理，预 测其对人体和生态环 境的危害,为确定安全 限值和采取防治措施 提供科学依据的一门 学科。 All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. Parcelsus(1493-1548) 所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物。 物质本身不是并非毒物，主要是剂量才使一个物质变成毒物。 在日常接触途径和剂量下即能对机体产生损害作用的化学物 毒物 (toxicant, poison, toxic agent) 外源化学物(xenobiotics) 也称为外来化合物或外来生物活性物质, 指存 在于外界环境中,可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质。 内源性毒物(endotoxin)是指在动物体内形成的毒物，主要是机体内代谢产物。它们在正常生理活动过程中，由于自体解毒机制或排泄作用而不会发生毒性作用。 外源性毒物(extenal toxicants) 即环境毒物，种类多；对机体的致病作用往往较强，有的还能促进内源性毒物的形成，加重中毒的病理过程，因而，外源性毒物对生物体中毒的发生和发展具有特别重要的作用。 毒 物 植物毒素(plant toxin) 含甙类植物：强心毒甙、氢氰酸、皂素等 含生物碱类植物：乌头碱、雷公藤碱等 含毒蛋白类植物：相思豆、巴豆树等 含酚类化合物植物：鱼藤酮(毒血藤)儿茶酚(漆树) 毒素(toxin) 是活的生物有机体中存在的或向外界释放、分泌的一类具有明显生物活性物质。根据来源可分为动物毒素、植物毒素、微生物毒素三类。 通过叮咬或刺蛰释放的动物毒素叫毒液(venom) 微生物毒素 细菌毒素 真菌毒素 霉菌毒素 内毒素(endotoxin) 外毒素(exotoxin) 动物毒素 蛇毒：海蛇、蝰蛇、眼睛蛇、响尾蛇 爬虫类：毒蜥蜴 两栖类：青蛙、蟾蜍和蝾螈 鱼类：鲀毒鱼类、胆毒鱼类、卵毒鱼类 肉毒鱼类 海洋生物：大约有4万种 昆虫：蜈蚣、蝎子、蜘蛛、蜜蜂、蚂蚁等 有害作用与非有害作用的区分确定是一件重要而复杂的工作，需要大量的知识，需要从整个机体的全部生命过程、