常见抗真菌药物的比较讲义.pptVIP

根据此项试验的结果，FDA批准伏立康唑作为侵袭性曲霉病治疗的适应症。然而这一试验的设计存在缺陷。尽管试验预计的治疗周期长达84天，但在作者用作对照的普通两性霉素B组中，其平均治疗时间仅为10天，而伏立康唑组的平均治疗时间长达77天。在应用两性霉素B时，没有任何的预防给药和补充电解质和生理盐水等措施来避免药物毒性的影响。 丹麦循证医学Cochrane中心对该试验进行回顾研究分析后于2008年得出结论：由于这一试验中两性霉素B的使用存在缺陷，我们相信这一结论是误导性的，该试验提供的证据尚不足以支持这一结论。对于治疗曲霉菌病，目前还没有设计良好的临床试验对伏立康唑和两性霉素B进行比较。 伊曲康唑主要代谢酶是CYP3A4，无基因多态性影响，血药浓度相对稳定；而伏立康唑除了CYP3A4，CYP2C8/9外，主要代谢酶为CYP2C19，该酶具有基因多态性，血药浓度波动个体差异大，不良反应突出。 通过现有的循证医学资料,我们可以发现在IFI经验治疗上, 仅有伊曲康唑的荟萃分析证明了其疗效优于两性B或类似于脂质体两性B。而丹麦循证医学Cochrane中心于2008年得出结论：伏立康唑劣于脂质体两性B。 由于无论按照哪种分析途径，伏立康唑均劣于脂质体二性霉素B，因此FDA未批准将粒细胞减少患者的经验性抗真菌治疗作为伏立康唑的适应症。 据前所述，由于伏立康唑具有基因多态性，因此血药浓度波动大，会间接引起患者不良反应的增多，包括视觉、神经系统等方面的不良反应。 备注： OR值的全称是odd ratio,?OR值是相对危险度，又称比值比（优势比），对于发病率很低的疾病来说，它是OR值即是相对危险度的精确估计值。 logistic回归中，OR值=1，表示该因素对疾病的发生不起作用，OR值大于1，表示该因素是一个危险因素；OR值小于1，表示该因素是一个保护因素 相对危险度（relative risk,RR）是试验组和对照组事件发生率的比值，常用来表示试验因素对疾病影响的强度。当事件属性为不利时，RR1表明相对危险度提高，RR1表明相对危险度降低。当事件属性为有利时，RR1表明患者受益增加，RR1表明患者受益减少。RR=1时没有统计学意义。 RR主要用在前瞻性研究中，OR主要用在回顾性研究中。 其次伏立康唑肝毒性发生率较高，从上述文献看，发生率在30％以上，这对于血液科接受化、放疗的患者而言，有较大的影响。 同时伏立康唑还有心脏毒性的表现，包括QT间期延长、非剂量依赖性室性心动过速、心律不齐等。 近些年随着伏立康唑应用的增加，其治疗导致接合菌感染的文献报道逐渐增多,这需要引起临床医生的关注和重视。 这是一个统计汇总13个癌症中心接受造血干细胞移植或强化治疗的恶性血液病患者应用伏立康唑后突破性接合菌感染的研究。共58例感染患者，92％伏立康唑应用于初次或二次预防，至少7天；8％伏立康唑应用于经验性治疗（可疑性曲霉感染），结果显示总死亡率73％。研究的结论：伏立康唑是发生接合菌感染的危险因素；接合菌感染经常是致死性的；伏立康唑不能被不加选择地应用在非适应症。 从唑类药物对接合菌的MIC值看，氟康唑最高为57.82ug/ml；伏立康唑高达41.14ug/ml，对接合菌近乎天然耐药；而伊曲康唑仅为1.95ug/ml，远低于伏立康唑,不易诱发接合菌感染。 总结如上。 通过今天的介绍，相信各位老师对目前临床常见的唑类抗真菌药物有更进一步的了解。选择疗效佳、安全性好的药物治疗能给患者带来更多的临床获益，伊曲康唑具备了上述特点，希望各位老师在今后的临床工作中更多积累伊曲康唑的应用经验，使它成为粒减伴发热抗真菌经验性治疗的首选有力武器！谢谢！ 卡泊芬净是一个很特别的药物，存在MIC值与疗效的不统一性，药物浓度与MIC值关系的矛盾性。 一般情况是药物的MIC值越低，疗效越好，而这项研究显示，卡泊芬净的MIC值与治疗效果无相关性。部分分离菌株MIC值高的患者的疗效优于MIC值低的。也就是说，用MIC值很难衡量卡泊芬净的临床疗效。 另外，一般情况下药物浓度越高，疗效越好。而这项研究提示卡泊芬净药物浓度与药效存在不统一现象。 当提高卡比芬净浓度到接近MIC时，白念菌株受抑制，而当继续提高药物浓度至高于MIC时，部分白念又开始生长。作者认为白念细胞壁另一成分（壳多糖）合成上调补偿作用是可能机制。 The inhibition of fungi by caspofungin, an echinocandin, is attributed to interference with synthesis of the cell wall polymer ? -1,3-glucan. The principal target of caspofungin is the