常用的氨基糖苷类抗生素课件.pptVIP

第四十一章　氨基糖苷类抗生素;第一节 氨基糖苷类抗生素;1. 天然来源 来自链霉菌：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素等 来自小单孢菌：庆大霉素、西索米星、小诺霉素、阿司米星等； 2. 人工半合成：阿米卡星、奈替米星、卡那霉素B等;主要特点;【抗菌作用与机制】 抗菌谱：强大抗菌活性：各种需氧G-杆菌，包括大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属和志贺菌属等； 对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用； 对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等G-球菌作用较差； 对MRSA和MRSE甲氧西林敏感的葡萄球菌（包括金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌）也有较好抗菌活性，但易出现耐药性； 对各组链球菌作用微弱 对肠球菌和厌氧菌无效。 若氨基糖苷类与β-内酰胺类抗生素合用，对肠球菌属、李斯特菌属、草绿色链球菌和铜绿假单胞??可获协同作用。;氨基糖苷类抗生素为静止期杀菌剂。 杀菌特点： ①抗菌谱广，抗菌活性强，特别是对需氧G-杆菌的抗菌活性显著强于其他类药物。部分药品具有抗结核杆菌作用，但对厌氧菌无效； ②其杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性； ③PAE较长，且PAE持续时间呈浓度依赖性； ④具有初次接触效应（FEE），即细菌首次接触氨基糖苷类抗生素时，即被迅速杀死，未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素，其敏感性明显降低； ⑤在碱性环境中抗菌活性增强。;作用机制（mechanism of action） 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏 细菌死亡； 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌； 刺激菌体产生致死量的羟自由基，诱发细菌死亡的级联反应 细菌死亡；;8;抑制蛋白质合成环节 1）抑制30S和70S始动复合物形成 抑制蛋白质合成始动阶段 2）与30S亚基上的靶蛋白结合，错译密码，诱导错误匹配 合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止终止密码子与核蛋白体结合 已合成 肽链不能释放 4）阻止70S核糖体解离 核糖体耗竭;氨基糖苷类抗生素的共性; 体内过程 1．吸收 药物脂溶性小，解离度较大，口服难吸收。口服可用于胃肠道消毒，碱性环境中作用强。多采用肌内注射，吸收迅速而完全，达峰时间约为0.5~2h。为避免血药浓度过高，不主张静脉注射给药。 2．分布 很少与血浆蛋白结合。不能渗入机体细胞，故在分泌液及组织液中的浓度均低，但在肾皮层和内耳内、外淋巴液有高浓度聚积，且在内耳外淋巴液中药物浓度下降缓慢。可透过胎盘屏障并聚积在胎儿血浆和羊水。不能透过血脑屏障。 3．代谢与排泄 几乎全部以原形经肾小球滤过排出，除奈替米星外，均不被肾小管重吸收，尿液中浓度极高，t1/2约为2~3h，肾衰患者可延长20~30倍以上，应酌情降低剂量或延长服药间隔。;氨基糖苷类抗生素的共性;不良反应; 2、肾毒性 损害近曲小管上皮细胞（多不影响肾小球），引起血尿、蛋白尿、管型尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血症及无尿等。 轻：肾小管肿胀 重：蛋白尿、管型尿、血尿 预防 ;; 3、神经肌肉阻断作用　 可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭 与剂量及给药途径有关。 其机制是：Ach的释放需Ca2+的参与。此类药物能与突触前膜上“钙结合部位”结合，从而阻止Ach释放，导致神经肌肉阻断。 用钙剂和新斯的明治疗。 4、过敏反应　 嗜酸粒细胞增多，各种皮疹、发热和过敏性休克等。 链霉素 严重的过敏性休克，必需皮试;常用的氨基糖苷类抗生素;常用的氨基糖苷类抗生素; 庆大霉素（gentamicin） 氨基糖苷类中治疗G－杆菌感染首选药 临床应用 合用β-内酰胺类——严重G－杆菌感染/病因未明的G－杆菌混合感染，肠球菌、G－杆菌或铜绿假单胞菌所致心内膜炎; 合用羧苄西林——铜绿假单胞菌感染； 口服用于肠道感染或肠道术前准备； 眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染； 不良反应：前庭功能损害 听神经损害 肾毒性 神经肌肉阻滞; 妥布霉素（tobramycin） 对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属的抑菌作用或杀菌作用分别较庆大霉素强4倍和2倍， 抗菌作用略强于庆大霉素，抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2~5倍，且对庆大霉素耐药菌有效； 适合于治疗铜绿假单胞菌所致的各种感染。常与能抗铜绿假单胞菌的青霉素类或头孢菌素类药物合用。 妥布霉素对其他G-杆菌的抗菌活性弱于庆大霉素，不作为首选药物。在G+菌中仅对葡萄球菌有效。;阿米卡星（amikacin,丁胺卡那霉素） 抗菌谱最广的氨基苷类抗生素，对G－杆菌和产生的钝