人工合成抗菌ppt课件.pptVIP

4、耐药性（交叉）？ 解释（根据作用原理） 自身制造PABA；酶与磺胺亲和力? ；降低通透性；利用外源叶酸等 1、抗菌谱广？ 2、毒性低？ 3、首剂加倍？ 多数细菌有PABA途径 人体靠外源叶酸，不能自己合成 亲和力低5000倍 同一机制 以上迁改数量均为施工图评审确定的数量，项目具体内容详见相关设计图纸。乙方需按批准施工图完成各杆线线路及设施安装、征地及青苗补偿、验收资料等工作。 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 quinolones 磺胺类药物 sulfonamides 其他合成抗菌药物 喹诺酮类药物 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974） 第三代（含“F”） 1980年上市 诺氟沙星（1979） 培氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 1990年后上市 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 药 动 学 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率80% 分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟） 达治疗浓度 代谢与排泄：差异较大（见表） 抗菌作用（第三代） 1、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形 淋球——强；绿脓（环丙、氧氟） G+菌：金葡、链球——敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感 2、机制： 抑制细菌DNA回旋酶（G-菌），拓扑异构酶 Ⅳ（ G+菌）干扰DNA复制（主） 杀菌剂 形 成 正超螺旋 DNA断裂 （-） A B C D 封闭 负超螺旋 （-） 1.与DNA回旋酶A亚基结合 G(-) 抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制，导致细菌死亡 作用机制 2.与拓扑异构酶IV G(+) 解环连 3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势 机理 ? 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 ? ? 细胞膜通透性? （通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓? ? 主动排出机制 临床应用 敏感菌感染 1、泌尿生殖道感染： 淋病奈瑟菌性尿道炎，宫颈炎：环丙 、加替、 氧氟沙星首选 铜绿假单胞菌性尿道炎：环丙沙星首选 细菌性前列腺炎 2、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3、呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染 左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+ 万古霉素 耐药肺炎链球菌感染首选 4 、TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）沙星（二线药） 5 、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙沙星 6 、其他 骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟） 不良反应 1、胃肠道反应 2、中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶 致幻觉和癫痫发作（?0.5%），可逆。 阻断了GABA受体所致 P416 3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤 蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星） 4、软骨损害 引起骨关节病（动物实验），儿童可致 关节痛、水肿。 药物相互作用 1、Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服 2、与非甾体抗炎药合用?CNS兴奋、惊厥的发 生率? 3、孕妇、哺乳期妇女禁用；不宜常规用于儿童 常用药物特点 诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 F为35~45%，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，疗效一般 环丙沙星（Ciprofloxacin） F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。 抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流