氢溴酸山莨菪碱-药物化学课件.ppt

第六章 拟 胆 碱 药 和 抗 胆 碱 药;知识目标：;能力目标：;拟 胆 碱 药 和 抗 胆 碱 药;第一节拟 胆 碱 药; 拟胆碱药（Cholinergic Drugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物，根据作用机理可分为直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂和作用于乙酰胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂。;相关链接; 胆碱受体激动剂分为M胆碱受体激动剂和N胆碱受体激动剂，是分别模拟乙酰胆碱与胆碱能受体结合而产生生理活性，是基于对乙酰胆碱的结构改造发现的。 因为乙酰胆碱对所有的胆碱能受体部位无选择性，导致产生广泛的不良反应，且性质不稳定，所以无临床实用价值，不能成为治疗药物。;相关链接;相关链接;硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate; 本品又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合成法制得。 性 状：本品为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于 水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。药用 品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）。有手 性碳原子，具旋光性。 ;稳定性：本品因含咪唑环，对光较敏感，应避光保存本品分子 中含有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，可以水解失 活，pH=4时水解速度最慢。本品为顺式构型，受热或 遇碱可发生差向异构化而使药效降低。 ;相关链接; 易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的pH值，但制备制剂时，还需考虑与生理pH值的差别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素，配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时，其pH值应调节为多少？为什么？;本类药物能与水解乙酰胆碱的胆碱酯酶结合，阻碍其水解作用。根据与胆碱酯酶结合程度不同，可分为可逆性抗胆碱酯酶药与不可逆性抗胆碱酯酶药。 可逆性抗胆碱酯酶药有毒扁豆碱（Physostigmine）、溴新斯的明、溴吡斯的明和氢溴酸加兰他敏等； 因不可逆性抗胆碱酯酶药（如有机磷农药）使乙酰胆碱在体内大量堆积，产生一系列中毒症状，故无临床价值。 而胆碱酯酶复活剂能水解磷酸酯键，使已经中毒的胆碱酯酶???新恢复活性，可用于解救有机磷农药中毒；胆碱酯酶复活剂有碘解磷定（Pralidoxime iodide）和氯解磷定等。;毒扁豆碱;相关链接;性 状：本品为白色结晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶 于乙醇，几乎不溶于乙醚。 稳定性：本品一般条件下较稳定，但与强碱共热，酯键 水解成二甲氨基甲酸和间二甲氨基酚。前者可 进一步水解成具氨臭的二甲胺，且使湿润的红 色石蕊试纸变蓝；后者可作为偶合试剂与重氮 苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物。;鉴别：本品与硝酸银试液反应生成淡黄色沉淀，微 溶于氨水，不溶于硝酸，为溴化物特征反应。 作用：本品为抗胆碱酯酶药，由于为季铵类化合物， 胃肠道难于吸收，非胃肠道给药后，迅速以原 药和水解代谢产物由尿道排出。临床用于重症 肌无力及手术后腹气胀，尿潴留等症。;溴新斯的明水解断键处为什么在酯键而不在酰胺键?;第二节抗 胆 碱 药; 抗胆碱药（Anticholinergic Drugs）是一类能 与胆碱受体结合，但不兴奋受体，即阻断乙酰胆 碱与受体的结合，而产生抗胆碱作用的胆碱受体 阻断剂。 按阻断受体种类分为三类： M受体阻断剂 N1受体阻断剂 N2受体阻断剂;M受体阻断剂;颠茄生物碱类; ;典型药物;2. 酯：易水解 ;稳定性：本品含有酯键易被水解，在弱酸性、近中性条 件下较稳定，最稳定pH3.5～4.0，但酸碱都能 催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。;鉴别：本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反应——Vitali （维他立）反应：阿托品经与发烟硝酸加热处理后， 再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化钾，初显 紫堇色，继变为暗红色，最后颜色消失。 本品具较强碱性能与氯化汞反应，生成黄色沉淀，加 热后转变为红色。另本品能与多种生物碱显色试剂及 沉淀试剂反应。 作用：本品具有外周及中枢M胆碱受体阻断作用，临床常用于 胃肠绞痛，抗心律失常、抗休克，也用于有机磷中毒 的解救，眼科诊疗（如散瞳）及手术前麻醉给药等。; 课堂活动;来