课件：第七章器官发生二四肢.ppt

第五节 附肢中组织类型的决定 中央浓缩的核区细胞最终分化成软骨，外面包围着血管层，向外是无血管区，变为结缔组织、皮肤的真皮和血管区周围的肌肉群。 具有其独特的形成模式。 体外实验证明，组成附肢芽的细胞是多潜能的。 一、肢体远端结构的形态发生-细胞凋亡与趾的形成 两栖类动物的趾的形成依赖于趾区和趾间区生长速度的差异 决定细胞死亡的是间质细胞，而不是外胚层细胞。 在早期肢芽中，BMP2、BMP4、BMP7在趾间组织中表达，促进趾间组织的凋亡，趾区表达的noggin可拮抗BMP。 但在较后期的肢体中，BMP促进间质细胞分化为软骨。 骨形成蛋白BMP2、BMP7、GDF5在关节形成中的作用 在noggin-/-小鼠胚胎中，BMP7使所有间质细胞转变为软骨细胞，导致无趾关节；含GDF5突变的人无趾关节，GDF5和BMP2的作用可能是杀死关节间的间质细胞或使其快速分化。 BMP7 BMP2 GDF5 二、肢体关节的形态发生 三、肢体的进化 3.6－4亿年前泥盆纪的四肢动物的肢体近端结构与鱼鳍相似 在鱼鳍和鸡后肢中Hox基因的表达谱相似 不同物种的肢体骨结构是相似的 决定肢体轴线的分子机制在不同物种上是保守的 第六节 人四肢发生的过程 第26天，胚胎腹侧出现上肢芽，两天后出现下肢芽，肢芽成为将来的上肢和下肢，肢体先呈浆状，然后伸长，末端出现凹沟，沟成为膜状蹼，蹼以后消失，第52-55天成为分开的指（趾）. 人类四肢常见先天性畸形 种类甚多，可发生在肢体的上、中、下各段。 一类是肢体缺失，包括横向和纵向肢体缺失。前者即先天性短肢，如无臂、无手、无指等、下肢亦然。纵向肢体缺如有上肢桡侧或尺侧缺失，下肢胫侧或腓侧缺失。还有海豹样手或足畸形，表现为手或足长在短小的肢体上，或直接长在躯干上。 另一类是肢体分化障碍，如某块肌或肌群缺如、关节发育不良、骨畸形、骨融合、多指（趾）、并指（趾）畸形等。此外，马蹄内翻足（即足底内翻）亦较常见。 先天性髋关节脱位，较常见，常伴有其他畸形。 作 业 以眼的发育为例说明胚胎诱导现象。 以鸟类发育为例说明附肢是胚胎发生过程中相互作用系统形成的结构。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 肢芽形成中的分子互作模型 AER在肢芽沿P－D轴线生长中的作用 说明AER是维持间质细胞分裂、推动肢体向外生长所必需的 说明AER影响A-P轴线 说明间质细胞决定了肢体的类型 说明间质细胞是维持AER所必需的 AER维持间质细胞的分裂能力、防止其形成软骨：去除AER中将分化为脚趾间组织的细胞，将形成额外的脚趾。 鸡的两套趾症源于肢芽上有两个AER 用鹌鹑的AER取代无肢体鸡的AER可以导致正常的肢体发育 AER对P－D轴线影响的 分子基础是FGF因子 Summerbell等制定了在鸡胚附肢发育中近-远轴建立的渐进带模型:在附肢内中胚层细胞的命运是由它们在附肢顶端被称为渐进带的区域中保留多长时间决定的。 首先被推离渐进带的细胞脱离AER的影响，将形成附肢最近端的成分，而在渐进带中保持较长时间的细胞将形成附肢较远端的成分。 说明了：中胚层细胞一旦离开渐进带和脱离AER的影响，其命运就被不可逆的固定了；一个细胞的位置信息是由其受AER影响的时间长短决定的。 不同结果--分歧：可能由于胚胎发育时间的影响。 三、肢体远近轴图式的形成依赖于渐进区的发育 Progress Zone (PZ) 识别和决定肢体的P－D轴生长程度证 据 一 Progress zone是指AER内保持了旺盛分裂能力的间质细胞区域。 不同时间离开progress zone的细胞分化为不同的软骨。证据之一是，在不同时间去除AER，所形成的肢体骨不同。 肢体的P-D极性决定于PZ而非AER：证据二 老幼肢体间AER的互换不会出现类似现象。 老幼肢体间PZ细胞的互换改变P－D极性。 Early bud PZ to late bud Late bud PZ to early bud 间质细胞离开PZ区的时间决定了其分化命运 利用突变体研究AER和PZ相互作用 四、Hox基因在决定肢体P－D轴线中的作用 Hox基因缺陷导致肢体相应部位的缺失 人的多指症也可能与Hox基因的异位表达有关 蝾螈肢体的再生 两栖类动物肢体被截除后，可以重新长出被截区的部分。 肢体切除后的6－12小时内，剩余部分的表皮细胞移向窗口表面形成单细胞层表皮，再通过细胞增殖形成顶端外胚层帽(apical ectodermal cap). 在随后的4天中，顶端外胚层帽下的骨细胞、软骨细胞、成纤维细胞、肌细胞、神经细胞发生去分化作用，构成再生胚基(regeneration blastema),继续增殖、分化形