药物分析十七章-合成抗菌药分析.课件.ppt

第十七章 合成抗菌药物的分析;;第一节 喹喏酮类药物的分析;基本结构:4-喹诺酮 3位COOH和4位C=O为活性必需 在C6、N1、C7、C8引入不同的基团→ 改变抗菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反应→形成各具特点的喹诺酮类药物。;【发展概况与分代】; 萘啶酸; 吡哌酸;;常用氟喹诺酮类药物;理化性质 外观性状：类白色或淡黄色结晶 溶解性：在水及乙醇中的溶解度小，在酸性和碱性水溶液有一定的溶解度。如诺氟沙星25oC时在水中的溶解度约为0.027%，乙醇中的溶解度约0.076%。 成盐后在水中溶解: 如盐酸环丙沙星在水中溶解，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在三氯甲烷中几乎不溶。 ;;紫外吸收光谱特征：分子结构中具有共轭系统，在紫外区有特征吸收，利用此性质可进行鉴别或含量测定。;旋光性：左氧氟沙星具有旋光性，氧氟沙星、环丙沙星等无旋光性。 分解反应：遇光照可分解，使用前后均应注意避光。;离子络合反应: 极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物;二、鉴别试验 （1）与丙二酸的反应（反应机制尚未清楚） 喹诺酮类药物为叔胺化合物，与丙二酸在酸酐中共热时，有棕色、红色、紫色或蓝色呈现。 ;示例: Ch P2010 诺氟沙星乳膏的鉴别 【鉴别】 取含量测定相下供试品溶液5ml，置水浴上蒸干，残渣中甲丙二酸约50mg与酸酐1ml, 在水浴中加热约10分钟，溶液显红棕色。;（2）紫外-可见分光光度法 ChP2010利用紫外-可见分光光度法对多种喹诺酮类药物进行鉴别;示例: ChP2010左氧氟沙星的UV鉴别 【鉴别】 取供试品适量,加0.1mol/L 盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含5 mg 的溶液,在226nm与294nm的波长处有最大吸收,在263nm的波长处有最小吸收。;（3）薄层色谱法 ChP2010对氧氟沙星、诺氟沙星和氟罗沙星用本法鉴别. 系统适用性实验: 斑点的检测灵敏度、比移值(Rf)和分离效能。;;(4)高效液相色谱法 含量测定项下供试品主峰应与相应对照品主峰的保留时间一致。;（5） 红外光谱法;;2400～2100 1900～1650 1670～1500 ?C三C 乙炔基 ?C＝O 羰基 ?C＝C苯环 ?C三N 腈基;三、特殊杂质检查;判断：供试品溶液色谱图中右氧氟沙星峰面积不得大于对??溶液主峰面积(1.0%)。;四、含量测定 非水溶液滴定法 紫外分光光度法 高效液相色谱法;（1）非水溶液滴定法 ChP2010吡哌酸的非水溶液滴定测定;（2）紫外分光光度法 ChP2010诺氟沙星乳膏含量的UV测定。;（3）高效液相色谱法 盐酸洛美沙星含量的戊烷磺酸钠离子对HPLC测定 左氧氟沙星的高氯酸钠离子对 HPLC测定 ;第二节 磺胺类药物分析;(1)基本结构—— 苯;磺胺嘧啶（SD）;磺胺甲噁唑（SMZ）;(2) 理化性质;例：磺胺嘧啶的性状规定： 磺胺嘧啶为白色或类白色结晶或粉末；无臭，无味；遇光色渐变暗。在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶，在稀盐酸中溶解。;（2）熔融变色;3. 具有酸碱两性;4. 芳伯胺基反应;5. 磺酰氨基的反应;6 . 苯环上的反应;含氮杂环 具有较强的紫外吸收和红外吸收特征 在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 ;1、金属离子的取代反应 与硫酸铜的成盐反应 活泼H ;ChP 磺胺甲噁唑与铜盐反应的鉴别 ChP 磺胺异噁唑与铜盐反应的鉴别;2、重氮化—偶合反应 芳伯氨基;ChP2010规定芳香胺类的反应条件;3. 钠盐反应 4. 高效液相色谱法;5. 红外分光光度法;磺胺甲噁唑的红外吸收图谱;磺胺甲噁唑红外吸收光谱鉴别;一般杂质： 氯化物、炽灼残渣、重金属。 酸度 溶液的澄清度与颜色;酸 度;碱性溶液的澄清度与颜色;2. 特殊杂质的检查（有关物质）;四、含量测定 高效液相色谱法 滴定法： 非水溶液滴定法、永停滴定法、沉淀滴定法;高效液相色谱法 ChP复方磺胺嘧啶片含量的HPLC测定 色谱条件与系统适用性试验; ChP2010规定磺胺嘧啶钠、磺胺嘧啶锌、磺胺甲噁唑、磺胺多辛和磺胺醋酰钠等原料药和制剂、磺胺嘧啶原料药采用永停滴定法。; 【含量测定】精密称定磺胺多辛约0.6g，置烧杯中，加水40ml与盐酸溶液(1→2)15ml，置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。每1ml亚硝酸钠滴定液(0