拮抗凋亡转录因子基因在高转移人成骨肉瘤细胞系中的高表达.PDF

《 》 $ ( 癌症 ： A687;7 J3O489T 3@ A98?74K %%K ! !# E ! ! !# 拮抗凋亡转录因子基因在高转移人成 骨肉瘤细胞系中的高表达 ! 殷剑宁 ， 范清宇， 郝新宝， 杨 宁 $ 第四军医大学唐都医院全军骨肿瘤研究所，陕西 西安# !%%’( 【 】 摘 要 背景与目的：成骨肉瘤是青少年中最常见的恶性骨肿瘤，具有易发生肺转移的特点。尽管目前已能 够成功地控制原发瘤，但是仍有 以上的患者在 年内死于肺转移。更好地理解调节转移过程的分子机制，为设 %) * 计有效的治疗方案提供生物学基础，我们用原位移植的方法建立了人成骨肉瘤细胞系+,+-./0%# 裸鼠转移模型，用 这一模型筛选出了高转移细胞系+,+-.1 。本研究旨在通过比较两个细胞系的基因表达水平来克隆与骨肉瘤转移相 关的基因，探讨成骨肉瘤转移的分子机制。方法：采用抑制性消减杂交技术建立人成骨肉瘤高转移细胞株+,+-.1 的消减文库；用差异筛选技术筛选出阳性克隆；对部分克隆进行测序和同源性分析，杂交及反转录多聚 酶链式反应技术对 +,+-.1 中表达上调的有意义的克隆在低转移细胞系 +,+-./0%# 、,+.//% !、高转移细胞系 和裸鼠肺转移结节中的表达情况进行了分析。结果：在高转移细胞株 中有 个阳性克隆均与人凋 +,+-.1 +,+-.1 $ ( $ ( 亡对抗转录因子 9:3:53;; 9859=388= 5498;?:538 @9?534 同源 //) 同源 杂交及反转录-AB 证实这个基 因在高转移细胞和裸鼠肺转移结节中高表达，而在低转移人成骨肉瘤细胞系+,+-./0%# 和,+.//% ! 中表达微弱。结 论：对抗凋亡转录因子在促进肿瘤细胞转移中可能起重要作用。 关键词：成骨肉瘤；抑制性消减杂交技术；转移；基因 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： $ ( B#’C ! D !%%% E F0#G %% % E % !# E %* !#$#%% !’$()#’*’) +,(’%-,$#’ .(-$#, % ( /0’0 1)234 56,0%%07 ’ 1)234 80$(%$($- 19:(’ ;%$0#%(,-#:( 033 =’0% HI2 J98.88=K LD2 M8=.NOK PD, G8.Q93K HD2R 28= !#$% ’()* !+*%,%-. /+0#)#1#’ %2 3$)+’0’ 4567 89+-(1 :%0 )#9,7 ;%1#$ ),)#9.