2016年生物药剂学第三章非口服给药的吸收分析.pptVIP

第三章 非口服给药的吸收;第三章 非口服给药的吸收;;给药途径与吸收速度;第一节 注射给药;第一节 注射给药;一、给药部位与吸收途径;一、给药部位与吸收途径;1.静脉注射;2.肌内注射;2.肌内注射;3.皮下与皮内注射;4.其他部位注射;;注射部位血流状态的影响： 三角肌大腿外侧肌臀大肌 淋巴液的流速：水溶性大分子药物  油溶媒注射液药物 促进吸收因素：按摩，热敷，运动 减慢吸收因素：结扎、冷敷、与肾上腺素合用;2.药物理化性质;3.剂型因素;（1）溶液型注射剂;（2）混悬型注射剂;（3）乳剂型注射剂;（4）微粒型注射剂;结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段，20世纪70年代以前，链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺相继问世，它们组成强有力的“四联”治疗方案，使控制结核病流行成为可能。1944年发明的链霉素（streptomycin, SM）是最???出现的有效抗结核药物，属氨基糖苷类抗生素，对细胞外的结核菌有快速杀灭作用，单用SM治疗肺结核2～3个月就可使临床症状和X线影像得以改善，是WHO建议的标准短程治疗结核病方案中的适用药物。给药途径和剂量为：治疗强化期成人每日肌内注射0.75 g，巩固期采用间歇疗法，每周3次，每次肌内注射0.75 g。 问题： 1.应用链霉素治疗结核病时能否用口服给药方式？ 2.链霉素能否静脉推注？;第二节 皮肤给药;一、皮肤的结构与药物的转运;1.皮肤的基本生理结构;2.药物在皮肤内的转运;二、影响药物经皮渗透的因素;★主要影响因素：个体差异、动物种属、 年龄、性别、用药部位、皮肤的状态 部位：阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞ 手臂＞腿部＞胸部 ★皮肤的水化作用 微生物、酶代谢——皮肤的首过效应 积蓄：药物与角质层中的角蛋白发生结合或吸附 角质层受损，吸收增加 皮肤病变：硬皮病，老年角化病，吸收降低;（二）剂型因素;※药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。 ※基质对药物的亲和力不应太大。 ※脂质体促透 ※溶解与分散药物的介质的影响： 介质与药物的亲和力 ※给药系统的pH值　 ※给药系统的表面积：调节给药剂量;①表面活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂； ②有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亚砜及二甲基甲酰胺； ③月桂氮卓酮及其同系物； ④有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸及月桂醇； ⑤角质保湿与软化剂：尿素、水杨酸及吡咯酮类； ⑥萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。 ;(四)离子导入技术 ;(四)超声导入技术 ;三、经皮吸收的研究方法;2、扩散液和接收液;皮肤渗透性：小鼠 豚鼠 羊 兔 马 猫 狗 猴 乳猪 人 黑猩猩 无毛小鼠、大鼠、猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更好的一致性。 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。 必须注意不损伤角质层。;在离体透皮实验中，将皮肤角质层剥除后，亲水性药物5-氟尿嘧啶的渗透性增加了约40倍，水溶性药物阿糖胞苷的渗透性增加了1300倍，而脂溶性药物正戊醇也增加了23倍。 问题： 为什么在离体透皮实验中，将皮肤角质层剥除后，药物的渗透性增加了许多倍？;（二）透皮吸收的体内研究;某患者采用雌二醇片剂进行雌激素替代疗法，治疗和预防更年期综合征，每天给药3次，每次口服2 mg，使用一段时间后，出现肝功能异常等不良反应。改用雌二醇贴剂，每三天贴1剂，每剂含雌二醇0.05 mg，疗效与口服给药一致，不良反应消失。 问题： 1．长期口服雌二醇为什么会导致肝功能异常？ 2．改用贴剂后给药剂量大大降低，疗效没有下降，不良反应消失，为什么？;第三节 黏膜给药;（一）口腔粘膜的结构和生理;角质化上皮：口腔的保护屏障 颊粘膜、舌下粘膜上皮未被角质化，最有利于药物全身吸收；其次是齿龈和硬腭 渗透性：舌下粘膜颊粘膜牙龈,腭粘膜 无首过效应，直接由颈内静脉进入心脏 吸收途径：被动转运;上皮屏障：完整的黏膜上皮是阻止异物、药物和微生物进入深层组织的天然生理屏障。 酶降解屏障：酯酶、糖酶、磷酸酯酶。;（二）影响口腔粘膜吸收的因素;（二）影响口腔粘膜吸收的因素;案例分析;局部作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏 全身作用 多肽和蛋白质药物的吸收 剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂 优点：血流丰富，吸收快；避开肝首过效应， 胃肠道作用；吸收速度与静脉注射相当；方便 成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制剂;(一)鼻腔和鼻粘膜的结构;第三节 黏膜给药;鼻黏膜：其上皮由一层纤毛柱状上皮细胞构成，药物吸收有效面积大，上皮细胞下面毛细血管丰富，药物吸收迅速 黏液：通过鼻咽管进入胃，或被排出体