专科精品课件药理学第6章拟胆碱药.pptVIP

一、M,N胆碱受体激动药 乙酰胆碱 药理作用 M样作用 N样作用 第一节 胆碱受体激动药 M、N-受体激动药： 乙酰胆碱　acetylcholine ( ACh ) M-受体激动药 毛果芸香碱　pilocarpine N-受体激动药 烟碱 一 M、N-受体激动药：乙酰胆碱　ACh 分子中的季铵基团和酯基是药物作用的关键结构 在组织中易被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定 不易透过血脑屏障 乙酰胆碱　 1.M样作用：激动M受体，胆碱能神经全部节后纤维兴奋 1.眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小 2.心血管： ☆ 心率减慢（负性频率作用） ☆ 窦房结和房室结间的传导减慢（负性传导作用） ☆ 心收缩力减弱（负性肌力作用） （整体情况下，上述直接作用可被其反射作用所减弱） ☆ 血管扩张，血压下降 　　　激动血管内皮细胞的M受体 　　　释放NO（内皮舒张因子） 　　　　　血管平滑肌扩张 Ach的扩血管作用依赖于完整的内皮 乙酰胆碱　ACh 3.腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘膜等 4.支气管：支气管平滑肌收缩 5.胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强 6.泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋 ，排尿增加 N样作用： 激动N1胆碱受体－ Ⅰ 神经节上N1受体兴奋：全部自主神经节兴奋 　　　　副交感神经兴奋 　　　　交感神经兴奋 Ⅱ 兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放Adr 激动N2胆碱受体－骨骼肌收缩 中枢作用： 中枢中存在胆碱能神经元 拟胆碱药可增进学习、记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘 氨甲酰胆碱 作用与乙酰胆碱相似 不易被胆碱酯酶破坏，作用比乙酰胆碱持久 对胃肠、泌尿道平滑肌选择性略高，兴奋作用较强 目前除用0.75~1.5%的溶液治疗青光眼外，基本不做全身用药 二 M-受体激动药： 毒蕈碱 muscarine 生物碱 毒性大 生物效应与副交感神经节后纤维兴奋时产生的效应相似，M样作用 与M胆碱受体结合 症状： M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。 毛果芸香碱　pilocarpine 药理作用 激动M受体产生M样作用，对眼睛和腺体作用强，主要用于眼科 眼：1) 缩瞳: 瞳孔扩约肌收缩 　　2)降低眼内压:虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。 　　3)调节痉挛:（看近物清楚）：睫状肌向瞳孔中心收缩，悬韧带松驰，晶状体变凸，适合于视近物 眼部结构 腺体： 激动腺体M受体 使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺 平滑肌： 激动消化道M受体， 增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂量可致痉挛。 激动呼吸道M受体 使气管收缩，对哮喘病人有危险。 临床应用 青光眼（闭角型和开角型） 虹膜炎：与阿托品交替使用，防止炎症时虹膜与晶状体粘连 注意 　　滴眼时压迫内眦，避免药液经鼻腔吸收，产生M样作用（出汗，唾液分泌等） 烟碱 nicotine 对N1、N2受体及中枢神经系统具有作用。 小剂量激动受体，大剂量则阻断受体。 胆碱酯酶（AchE） 乙酰胆碱酯酶，（真性AchE，特异性AchE），主要存在于胆碱能神经突触后膜上，也存在于红细胞和肌肉组织中，水解Ach速度快。 丁酰胆碱酯酶，（假性AchE，非特异性AchE），主要存在于各型角质细胞、血浆及肝脏中。水解甲酰胆碱及丁酰胆碱等。 胆碱酯酶分子表面有两个能于Ach结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。 结合，形成乙酰胆碱－胆碱酯酶复合物 酯解，释放出胆碱，形成乙酰化胆碱酯酶 水解，乙酰化胆碱酯酶迅速分解成乙酸和胆碱酯酶，胆碱酯酶恢复活性 AchE抑制剂 §与AchE的亲和力比Ach大，结合物分解慢或不易分解，根据与酶结合形成复合物后水解的难易，分为： 易逆性AchE抑制剂：与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和。新斯的明 难逆性AchE抑制剂：与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。有机磷酸酯类 新斯的明　Neostigmine 可逆性抑制 AChE 结构中含有季铵基团，口服吸收少而不规则 不易透过BBB 不易通过角膜 对中枢和眼的作用很小 　药理作用与机制： 与胆碱酯酶结合后形成氨基甲酰化胆碱酯酶，水解速度非常慢，抑制AChE，使ACh堆积。 氨基甲酰化胆碱酯酶水解后酯酶活性可恢复，因此酶的抑制是可逆的。 引起M、N样作用，故也称间接拟胆碱药。 胆碱神经末稍损坏，新斯的明无效，毛果芸香碱仍有效。