2018年药物化学第五章抗生素氨基糖苷大环内酯四环素ppt课件-文档资料.ppt

天然氨基糖苷类;氨基糖苷类抗生素的共性 ;（1）化学结构相似 ;（3）抗菌谱相似 ;（4）抗菌机理相似 ;（5）细菌的耐药机制相似 ; 耳毒性：损害第8对脑神经 ;代表药物;硫酸链霉素(streptomycin);卡那霉素(kanamycin)是放线菌产生的抗生素，包括A、B、C三种，由两分子氨基去氧-D-葡萄糖与脱氧链霉胺缩合而成的碱性苷。;R1;庆大霉素C及其衍生物;R=NH2，新霉素B，主要用于肠道、皮肤等感染； R=OH，巴龙霉素，为肠道专用药物；;第四节 大环内酯类抗生素 (Macrolide Antibiotics);一、发展概况;;用途：红霉素对各种G+作用强，对G-百日咳杆菌，流感杆菌，淋球菌，脑膜炎球菌等亦有效，而对大多数肠道G-杆菌则无效；为耐药性金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染的首选药物。;红霉素衍生物; 红霉素结构改造的另一方面为提高其稳定性和抗菌活性，关键问题是解决红霉素分子内环合降解，主要改造部位为C-9酮, C-6羟基, C-8氢;阿奇霉素(Azithromycin)为Beckman重排产物，15元环，抗菌活性增强且药代动力学性质得到改善。;克拉霉素(Clarithromycin)是EM 6位羟基甲基化得到的，可防止分子内环合作用。对酸稳定，体内活性明显高于EM。; 以上第二代大环内酯类抗生素与红霉素仍会发生交叉耐药性，进一步结构修饰，寻找解决耐药性药物。进入大环内酯类抗生素第三代阶段。;麦迪霉素(Midecamycin);螺旋霉素(Spiramycin);二、大环内酯类抗生素的作用机制;第五节 四环素类抗生素 (Tetracycline Antibiotics);DRUG;一、四环素类抗生素的性质特点;酸性条件下，发生消除，脱水:;碱性条件下开环成具有内酯的异构体:;? 对于土霉素由于R1为OH，可与C-4位二甲氨基形成氢键，4位差向异构化难于四环素;;(4) 与金属离子反应 因结构中含有许多羟基(酚羟基, 烯醇羟基)和羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物. 与钙或镁形成不溶性的钙盐或镁盐(体内呈黄色); 与铁离子形成红色配合物; 与铝离子形成黄色配合物;;(5) 差相异构化 四环素类4位二甲氨基处于α键，在pH2～6条件下，1位羰基的吸电子作用使电荷向1位转移，4β-H缺电子离去，生成4α-H差向异构体。在酸??条件下，差向异构体可脱水生成脱水差向异构体。;二、四环素类抗生素的构效关系;;三、四环素类抗生素的作用机制;第六节 其它类别抗生素 (Miscellaneous Antibiotics);具有毒性大，水溶性小，味苦的缺点;氯霉素及其衍生物构效关系;氯霉素的旋光异构体;氯霉素的合成：;THANKS!