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固体制剂知识点总结 　　口服固体制剂相关知识　　一、固体制剂的分类　　1.片剂：美洛昔康片、格列吡嗪缓释片2.胶囊：罗红霉素胶囊、百乐眠胶囊3.颗粒剂：脉络通颗粒、清平颗粒4.散剂：蒙脱石散二、工艺流程图　　批注：1批注：2批注：　　3　　批注：4　　批注：5　　批注：4　　批注：6　　批注1：配料是什么意思？将原料和辅料分装称量至处方量。　　称量罩模型图　　电子台秤电子台秤　　批注2：对称量后的物料投入湿法制粒机，先进行预混，使其成为均匀的混合粉末。　　批注3：制粒分干法制粒，湿法制粒。制粒就是在混合物料中加入粘合剂通过粘结作用制成湿颗粒。　　GEA湿法制粒流化床干燥生产线　　一步制粒机　　批注4：分别为湿整粒，干整粒。目的都是使颗粒粒度更小，更均匀。-颗粒剂的工艺有所区别。在湿法制粒机中制得“手握成团、轻压即散”的软材，再把软才加入到摇摆式颗粒机中，通过滚动挤压的方式，挤压出条状、颗粒状颗粒。　　摇摆式颗粒机　　片剂制剂常见问题　　本文只是通过经验对实际中的常见问题进行总结，想找权威的朋友，请查药剂学。总结这些经验的目的是对了互相交流，提高专业素质，让后辈少走弯路，尽早将我们拍死在沙滩上，拉近与国外的距离。欢迎同仁提供各种意见，本人将进行补充，但仅限于工作经验，涉及理论内容请查看药剂学。话无多说，开门见山，挤出水分，直接提供干货，是否加水自行判断。　　一、片剂制剂工艺流程：　　湿法制粒工艺流程：原料粉碎与过筛、与辅料混合均匀、制软材、制颗粒、烘干、整粒、压片或灌胶囊、包衣　　湿法制粒工艺流程；原料粉碎与过筛、与辅料加入流化床、压片或灌胶囊、包衣　　干法制粒工艺流程：原料粉碎与过筛、与辅料混合均匀、压成大片、粉碎、过筛、将细粉继续制粒、压片、包衣　　直接压片工艺流程：原料粉碎与过筛、与辅料混合均匀、压片、包衣　　二、现对制剂工艺流程中各个点进行介绍　　1、原料粉碎　　简述：粉碎是为了降低粒径，过筛是一个检测指标。为了降低原料粒径，增加溶出速率，也可能粉碎合成的结块状物料采取的操作。需要注意的是这里只能增加溶解速率，但是改变不了溶解度，比如10ml水中某原料的极限溶解度是10mg，那降低粒径只能增加溶解的速率，但极限溶解度依然是10mg。还有一种增加溶解速率的办法是加入可以降低润湿角的表面活性剂，如SDS。　　方法：原料粉碎中有两种，一种为200目以下的常规操作，可以用普通粉碎机粉碎，然后采取过筛的方式，车间有连续粉碎机，但一般只能处理150目以内的，对于粉末状或静电较大的物料，应视情况而定，150-200目的粒径要求，虽然普通粉碎机可以达到，但需用手工过筛，不适合工业生产，不建议采用，若品种特殊可自行判断。　　另一种粉碎叫微粉化，一般为气流式，可将粒径粉碎至D90小于10微米，大型的可将D90小于5微米。采用这种粉碎方式的物料，应检测粒径，分为湿法与干法，湿法检测只能检测混悬部分，溶解及沉淀部分无法检测，所以需要有较好的混悬状的样品才能得出较为准确的结果。另外，测定的结果如果不是集中分布，出现双峰等现象，说明粉碎机粉碎的效果不好，所以干法的测定结果既可以体现粉碎后物料的粒径分布，也能体现出粉碎机的效果。影响指标：含量均匀度、溶出度、溶出曲线　　含量均匀度：一般原料都是细粉状，粒径最低过60目，即便是直压工艺，也不建议采用较大颗粒的原料。溶出度、溶出曲线：粒径的影响依然是只限于增加溶出速率，而非增加溶解度。　　2、混合均匀　　简述：混合方式较多，手法也不同，建议在混合开始时采用过筛，其本质是打开颗粒间的相互集结，以便获得更好的混合均匀度。由于实验室混合多用过筛及自封袋混合，需要注意微粉化的原料静电较大，吸附性较大，有可能导致含量降低。　　方法：粉末状物料可用等量递加法、过筛混合、槽型混合机及搅拌混合机；颗粒混合可采用三维混合机。　　影响指标：含量、含量均匀度、溶出度、溶出曲线　　含量：这里特指某些需要检测的辅料，如抗氧剂，但其含量不能低于千分之一，否则即便是可以混合均匀，但损失较大，建议溶解或混悬于粘合剂中加入。　　3、制软材　　简述：是将粘合剂或润湿剂加入粉末中制备软材。此处控制方法多为经验，即“手捏成　　团，轻压即碎”。此处有溶液加入，可将含量较少的原辅料均匀的加入混合粉中，从而达到较好的混合均匀度，但此处不建议将原料溶解于粘合剂或者润湿剂后加入混合粉，相当于合成中的析晶过程，可能会对原料的某些性质产生影响，如果干法状态无法得到100%含量且混合均匀的原料，可选择将原料与粘合剂或润湿剂做成混悬液加入。　　方法：有直接将粘合剂的干粉加入混合粉中，如HPMC与其他原辅料混合均匀，加入润湿剂，如水或乙醇或水-乙醇的混合溶液，将粉末状的粘合剂润湿后，