级八年制试验讲义.doc

2009级八年制生理科学实验讲义 肝功能对药物作用的影响 预习要求 预习药动学理论知识 见药理学教材相关章节； 预习巴比妥类药物的生物转化过程特点； 文献检索 检索相关研究论文； 预绘制实验原始数据记录表格和统计表格。 实验目的 了解肝脏在药物代谢中的重要性，观察小鼠肝功能损伤对硫贲妥钠（sodium thiopental）作用的影响。 实验原理 肝脏的生物转化是巴比妥类药物消除的主要方式。sodium thiopental是脂溶性极高的药物，血浆蛋白结合率高，由肾小球滤过较少，也易被肾小管再吸收，因此，其主要消除方式是由肝药酶代谢。肝脏损伤极易使硫贲妥钠的生物转化受阻，从而使小鼠的睡眠时间延长。 实验材料 小鼠；天平； 4g/L sodium thiopental溶液、10%四氯化碳溶液 实验方法 肝损模型 实验前24h用10%四氯化碳溶液0.2mL/10g皮下注射，损伤小鼠肝功能。（实验室已事先造模）。 取体重相近的正常及肝功能损伤小鼠各一只，称取体重，以苦味酸标记，并试其翻正反射是否存在（将小鼠仰卧在试验台上，若能恢复正常体位，为翻正反射存在，否则为翻正反射消失）。 按0.1ml/10g(40mg/kg)剂量腹腔注射（i.p.）4g/L sodium thiopental溶液。 观察项目 i.p. 4g/L sodium thiopental溶液后即记录进入翻正反射消失的时间； 翻正反射消失到恢复的时间； 将小鼠处死（颈椎脱臼法），剖视肝脏观察形态改变，并注意肝脏形态改变与麻醉作用维持时间的关系； 将实验结果填入表1 表 1 Sodium thiopental诱导正常小鼠与肝功能受损小鼠麻醉维持时间 (??±s) 级别 动物数 翻正反射消失时间(min) 翻正反射消失到恢复时间(min) 正常 肝损 注意事项 Sodium thiopental须注射至腹腔内，避免注射到皮下、肌内或肠管内； 注射的剂量必须准确，因为sodium thiopental的治疗指数很小。 实验报告要求 题目 署名 结构式摘要（目的、方法、结果、结论） 材料和方法 主要实验材料，观察指标，数据以?X ±S表示，统计方法。 结果 合并全班数据，按表1要求填表，比较正常和肝功能损伤小鼠的麻醉维持时间。对数据进行统计处理和显著性检验。 讨论 对实验结果进行分析，讨论肝功能损伤对药物生物转化的影响及其临床意义。 参考文献 思考题 何谓药物的生物转化？ 试述肝功能损伤对药物生物转化的影响。 实验中观察到的现象对临床用药有何指导意义？